口腔癌治療のためのナノバブルと超音波を用いた画像診断・分子導入システムの開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390507
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森 士朗 東北大学, 病院, 講師 (80230069)
• 連携研究者: 小玉 哲也 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986) ; 小野 栄夫 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20302218)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 口腔癌 / ナノバブル / 超音波 / 画像診断 / 分子導入 / 動物モデル / 腫瘍血管 / 画像構築

研究概要

本研究は、口腔癌の診断・治療に応用可能なナノバブル(NB)と超音波(US)を用いた新しい画像診断・分子導入法を開発することを目的とし、NBとUSを用いた微小腫瘍血管の三次元構築画像に基づいた画像診断システムの開発、およびNBとUSを用いた新しい分子導入システムの開発を検討した。その結果、現在臨床応用されている画像診断法では検出困難な微小癌病巣の検出に成功し、さらに、実験腫瘍における治療実験で本法の有用性を確認することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Delivery of Na/I symporter gene into skeletal muscle by using nanobubbles and ultrasound : Visualization of gene expression by positron emission tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Horie S, Funaki Y, Kikuchi Y, Yamazaki H, Ishii K, Mori S, Vassaux G, Kodama T
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological study on Acoustic liposome using transmission electron microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Tomita N, Horie S, Sax N, Iwasaki H, Suzuki R, Maruyama K, Mori S, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Electron Microsc (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Komori H, Mori S, Soga Y, Tsubaki T, Terada M, Miyazaki T, Fujino T, Nakamura S, Kanno H, Sawasaki T, Endo Y, Nose M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 220(3) ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal Gene Transfer by Ultrasound and Nano-/Microbubbles (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Chen, Chiba M, Mori S, Fukumoto M, Kodama T
  • 雑誌名: J Dent Res 88(11) ページ: 1008-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus thymidine kinase-mediated suicide gene therapy using nano/microbubbles and ultrasound (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoi A, Watanabe Y, Mori S, Takahashi M, Vassaux G, Kodama T
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 34(3) ページ: 425-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel recombinant congenic mouse strain developing arthritis with enthesopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Tanda N, Ito MR, Oishi H, Tsubaki T, Komori H, Zhang MC, Ono M, Nishimura M, Nose M
  • 雑誌名: Pathol Int 58(7) ページ: 407-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-intensity ultrasound and microbubbles enhance the antitumor effect of cisplatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Aoi A, Horie S, Tomita N, Mori S, Morikawa H, Matsumura Y, Vassaux G, Kodama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(12) ページ: 2525-2531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of heterozygosity of the PTH/PTHrP type 1 receptor in oral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H, Mori S, Fukumoto Y, Sato A, Fukumoto M, Kawamura H
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 1 ページ: 821-825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal loci associated with a sex-related difference in the development of autoimmune phenotypes in a lupus model (2007)
  • 著者名/発表者名: Misu N, Zhang MC, Mori S, Miyazaki T, Furukawa H, Sasaki T, Nose M, Ono M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37(10) ページ: 2787-2796
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-MHC locus determines tissue-specificity in the pathogenic process underlying synovial proliferation in a mouse arthropathy model (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang MC, Mori S, Date F, Furukawa H, Ono M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 66 ページ: 242-245
  • 査読あり
• [学会発表] Targeted gene delivery using nanobubble and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Chen R, Mori S, Matsumura Y, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio -and Nano-Electronics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-20100225
• [学会発表] PET imaging of Na/I symporter gene expression induced by nanobubbles and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Horie S, Funaki Y, Kikuchi Y, Yamazaki H, Ishii K, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio- and Nano-Electronics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-20100225
• [学会発表] Observation for angiogenesis of liver metastases in preclinical models (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen R, YWatanabe Y, Li L, Horie S, Mori S, Fukumoto M, Kodama T.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-20100225
• [学会発表] Four-dimensional high-frequency ultrasound imaging system for early detection of lymph node micro-metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, CHEN R, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio- and Nano-Electronics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-20100225
• [学会発表] TEM observation and analysis of echogenic nano-bubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Kodama T.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio- and Nano-Electronics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-20100225
• [学会発表] Volumetric and angiogenetic imaging system by using nanobubbles and high-frequency ultrasound for evaluation of the antitumor effect by cisplatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagishita Y, Takata Y, Ohki K, Miyashita H, Morikawa H, Sakamoto M, Mori S, Kawamura H, Kodama T.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-20100225
• [学会発表] Ultrasound molecular imaging of lymph node metastasis with nano/microbubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Chen R, Horie S, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
  • 学会等名: International Symposium of AIDS and Tuberculosis (ISAT2010)
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100113-20100114
• [学会発表] Physical characterization of acoustic liposomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Kodama T.
  • 学会等名: International Symposium of AIDS and Tuberculosis (ISAT2010)
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100113-20100114
• [学会発表] Three-dimentional high-frequency ultrasound imaging for early diagnosis of lymph node metastasis combined with microbubbles (2009)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, Chen R, Watanabe Y, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
  • 学会等名: The 3rd East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering
  • 発表場所: Engineering Auditorium, National University of Singapore, Singapore
  • 年月日: 20091221-20091222
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波画像診断装置の遠隔地口腔診断への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森士朗, 他
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20091009-20091011
• [学会発表] Novel approach to early diagnosis of lymph node metastasis with ultrasonic molecular imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Ono M, Sakamoto M, Takahashi S, Kodama T
  • 学会等名: 第68回本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ナノバブルと超音波を用いた口腔癌リアルタイム画像診断システムの開発に向けての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森士朗, 他
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] Development of diagnostic imaging system for regional lymph node micrometastasis with high-frequency ultrasound (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita N, Horie S, Oosawa F, Rui C, Watanabe Y, Morikawa H, Ohki K, Fukumoto M, Mori S, Kodama T.
  • 学会等名: 2008 IEEE International Ultrasonics Symposium (IUS)
  • 発表場所: Beijing International Convention Center (BICC), Beijing, China
  • 年月日: 20081102-20081105
• [学会発表] Contrast-Enhanced High-Frequency Ultrasound Imaging of Liver Metastases in Preclinical Models (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen R, Tomita N, Baba T, Oosawa F, Watanabe Y, Horie S, Mori S, Fukumoto M, Kodama T.
  • 学会等名: 2008 IEEE International Ultrasonics Symposium (IUS)
  • 発表場所: Beijing International Convention Center (BICC), Beijing, China
  • 年月日: 20081102-20081105
• [学会発表] Local gene delivery system of nano/microbubbles-enhanced ultrasound aimed for treatment of gingival tumor (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen R, Chiba M, Watanabe Y, Horie S, Tomita N, Fukumoto M, Mori S, Kodama T.
  • 学会等名: 2008 International Conference on Frontiers of Dental and Craniofacial Research
  • 発表場所: Beijing International Convention Center (BICC), Beijing, China
  • 年月日: 20081101-20081103
• [学会発表] ナノバブルと超音波を用いた口腔癌の治療のための新しい画像診断・分子導入システム (2008)
  • 著者名/発表者名: 森士朗, 他
  • 学会等名: 第53回日本口腔外科学総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20081020-20081021
• [学会発表] Bladder cancer therapy using nanobubbles and two different intensities of ultrasound (2008)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Chen R, Tomita N, Oosawa F, Fujisawa S, Ono M, Fukumoto M, Mori S, Matsumura Y, Kodama T.
  • 学会等名: The 2008 Nanomedicine Conference
  • 発表場所: Hotel Eden Roc, Sant Feliu de Guixols, Spain
  • 年月日: 20080919-20080924
• [学会発表] 口腔癌の診断・治療のためのナノバブルと超音波を用いた画像診断・分子導入システムの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森士朗, 他
  • 学会等名: 第32回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080612-20080613
• [学会発表] Evaluation of cisplatin-induced antitumor effect with contrast-enhanced high-frequency ultrasound (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita N, Horie S, Watanabe Y, Ooswa F, Sakuma M, Chen R, Ohki K, Morikawa H, Mori S, Ono M, Kodama T
  • 学会等名: 11th International Symposium on Advanced Biomedical Ultrasound
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2008-03-07
• [学会発表] High frequency ultrasound for analysis of antitumor effects (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Tomita N, Watanabe Y, Osawa F, Sakuma M, Cehn R, Funamoto K, Fukumoto M, Oki K, Mori S, Hayase T, Kodama T.
  • 学会等名: SMIT 2007
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20071120-20071122
• [学会発表] Three-dimensional image of intratumoral neovascular constructed with high-frequency contrast-enhanced micro-ultrasound (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita N, Horie S, Watanabe Y, Funamoto K, Hayase T, Oki K, Morikawa H, Ono M, Mori S, Kodama T.
  • 学会等名: SMIT 2007
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20071120-20071122
• [図書] Chemical Pollution in Indochina ; Contamination Status, Ecosystem Impact and Remediation Technology(Ed. By Suzuki S and Takada H.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Komori H, Soga Y, Mori S, Nose M
  • 総ページ数: 160-167
  • 出版者: Tokai University Press
• [産業財産権] 超音波発生用プローブ (2007)
  • 発明者名: 小玉哲也, 森士朗
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学、日本素材株式会社、株式会社マテリアル仙台
  • 産業財産権番号: PCT国際出願PCT/JP2007/057878
  • 出願年月日: 2007-04-10
  • 外国