メタボリックシンドロームとしての歯周炎の病態解明-感染免疫特性からのアプローチ-

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390536
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山崎 和久 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00182478)
• 研究分担者: 中島 貴子 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40303143) ; 多部田 康一 新潟大学, 超域研究機構, 准教授 (20401763) ; 伊藤 晴江 新潟大学, 医歯学系, 助教 (30397145)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 冠動脈疾患 / 歯周炎 / Porphyromonas gingivalis / 炎症マーカー / 脂質代謝

研究概要

歯周炎が全身に及ぼす影響を解明するため、歯周病原細菌による感染特性、歯周炎患者における全身的な炎症状態及び歯周治療の及ぼす効果、ネステッド・ケース・コントロール研究において歯周病原細菌感染と動脈硬化性疾患の関連について検討した。また、マウス歯周炎モデルを作成し、歯周病原細菌、Porphyromonas gingivalis感染の各種臓器・組織における動脈硬化関連遺伝子発現に及ぼす影響についても解析した。その結果、P.gingivalisには宿主の免疫監視機構を攪乱する活性があることが示された。歯周炎患者では血清CRP値、IL-6のレベルが健常人のそれと比較して有意に高く、治療により低下することが明らかになった。ネステッド・ケース・コントロール研究では多重ロジスティック回帰分析でその他のリスク因子を補正してもP.gingivalisに対する抗体価と動脈硬化性疾患の間に有意な相関があることが示された。これらの結果から、歯周疾患が動脈硬化症と関連することが強く示唆された。関連の背景にある生物学的メカニズムを明らかにするための動物実験では、ヒト歯周炎患者でみられたCRP, IL-6の上昇はもとより、歯周病原細菌の感染により血管・肝臓において炎症、脂質代謝、メタボリックシンドロームに関連する遺伝子が、いずれも動脈硬化症の発症・進展を促進するような変動を示すことが明らかになった。しかしながら、感染期間が短い場合には動脈硬化病変ができなかったことから、発症の促進、すでにできている病変の進行に関わることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-1 receptor-associated kinase-M gingival epithelial cells attenuates theinflammatory response elicited by Porphyromonas gingivalis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Honda T, Domon H, Nakajima N, Tabeta K, Yamazaki K
  • 雑誌名: Journal of periodontal research (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Antigens and Interleukin-6 Stimulate the Production of Monocyte Chemoattractant Protein-1 via the Upregulation of Early Growth Response-1 Transcription in Human Coronary Artery Endothelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Takahashi N, Honda T, Yonezawa D, Miyashita H, Okui T, Tabeta K, Yamazaki K
  • 雑誌名: Journal of vascular research Vol.47 ページ: 346-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal disease and risk of atherosclerotic coronary heart disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Yamazaki K
  • 雑誌名: Odontology 97 ページ: 84-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Chromosome 19 for Genetic Association in Severe Chronic Periodontitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabeta K, Shimada Y, Tai H, Ishihara Y, Noguchi T, Soga Y, Takashiba S, Suzuki G, Kobayashi T, Oka A, Kobayashi T, Yamazaki K, Inoko H, Yoshie H
  • 雑誌名: Journal of periodontology Vol.80 ページ: 663-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontitis-associated up-regulation of systemic inflammatory mediator level may increase the risk of coronary heart disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Honda T, Domon H, Okui T, Kajita K, Ito H, Takahashi N, Maekawa T, Tabeta K, Yamazaki K
  • 雑誌名: Journal of periodontal research Vol.45 ページ: 116-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection or inflammation: The link between periodontal and cardiovascular diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Seymour GJ, Ford PJ, Cullinan MP, Leishman S, West MJ, Yamazaki K
  • 雑誌名: Future Cardiology Vol.5,No.1 ページ: 5-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of the endoplasmic reticulum stress-response in periodontal disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Takahashi N, Honda T, Nakajima T, Tabeta K, Abiko Y, Yamazaki K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 401 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated expression of IL-17 and IL-12 genes in chronic inflammatory periodontal disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Aoki Y, Takahashi N, Maekawa T, Nakajima T, Ito H, Tabeta K, Okui T, Kajita K, Domon H, Yamazaki K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta Vol.395(1-2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of interleukin-1 receptor antagonist +2018 gene polymorphism with Japanese chronic periodontitis patients using a novel genotyping method (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Galicia JC, Kobayashi T, Yamazaki K, Yoshie H
  • 雑誌名: Int J Immunogenet Vol.35(2) ページ: 165-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and preferential induction of IL-1 receptor-associated kinase-M in THP-1 cells by LPS derived from Porphyromonas gingivalis (2008)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Honda T, Oda T, Yoshie H, Yamazaki K
  • 雑誌名: J Leukoc Biol Vol.83(3) ページ: 672-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of CD4+FOXP3+ T-cell clones established from chronic periodontitis lesions (2008)
  • 著者名/発表者名: Okui T, Ito H, Honda T, Amanuma R, Yoshie H, Yamazaki K
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 23(1) ページ: 49-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative mRNA expression of Toll-like receptors and interferon-α1 in gingivitis and periodontitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajita K, Honda T, Amanuma R, Domon H, Okui T, Ito H, Yoshie H, Tabeta K, Nakajima T, Yamazaki K
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 22 ページ: 398-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of periodontal infection to serum antibody levels to periodontopathic bacteria and inflammatory markers in periodontitis patients with coronary heart disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Honda T, Domon H, Okui T, Kajita K, Amanuma R, Kudoh C, Takashiba S, Kokeguchi S, Nishimura F, Kodama M, Aizawa Y, Oda H
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 149(3) ページ: 445-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL13 expression and follicular dendritic cells in relation to B-cell infiltration in periodontal disease tissues (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Amanuma R, Ueki-Maruyama K, Oda T, Honda T, Ito H, Yamazaki K
  • 雑誌名: J Periodont Res Vol.43(6) ページ: 635-41
  • 査読あり
• [学会発表] The link between periodontal and cardiovascular diseases; Results from human and animal studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K
  • 学会等名: Seminar series 2009, Center for Vascular Research and Cancer Research Centre, University of New South Wales
  • 発表場所: ニューサウスウェールズ
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis抗原およびIL-6刺激は血管内皮細胞において転写因子Egr-1を介してMCP-1の産生を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹, 高橋直紀, 本田朋之, 宮下博孝, 米澤大輔, 奥井隆文, 多部田康一, 山崎和久
  • 学会等名: 第131回日本歯科保存学会2009年度秋季学術大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 歯周組織の免疫応答から考える全身への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎和久
  • 学会等名: 第52回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 歯周炎と動脈硬化性疾患-関連メカニズムの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第52回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 歯周炎患者におけるPorphyromonas gingivalisに対する抗体価と高感度CRPの関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮下博考, 米澤大輔, 本田朋之, 奥井隆文, 梶田桂子, 前川知樹, 高橋直紀, 伊藤晴江, 中島貴子, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第52回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 歯周病患者におけるPorphyromonas gingivalisに対する抗体価と高感度CRPの関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田朋之, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第2回口腔検査学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] Tabeta and Yamazaki K. Antibody levels to Porphyromonas gingivalis and CRP in periodontitis patient (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H, H. Ito, T. Nakajima, K
  • 学会等名: 2nd Meeting of the IADR Pan Asian Pacific Federation
  • 発表場所: 中華人民共和国武漢
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] Oral infection of Porphyromonas gingivalis induces proatherogenic change in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Maekawa T, Takahashi N, Aoki Y, Miyashita H, Miyauchi S, Nakajima T, Tabeta K
  • 学会等名: XV International Symposium on Atherosclerosis 2009
  • 発表場所: アメリカ合衆国ボストン
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] 心血管疾患患者の歯周病治療-踏まえておきたいエビデンス- (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島貴子, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis感染が冠動脈疾患リスクに及ぼす影響3.感染によるマウス組織・臓器への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹, 高橋直紀, 青木由香莉, 宮下博孝, 奥井隆文, 中島貴子, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis感染が冠動脈疾患リスクに及ぼす影響2.歯周炎モデルマウスの病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋直紀, 前川知樹, 青木由香莉, 宮下博孝, 奥井隆文, 中島貴子, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis感染が冠動脈疾患リスクに及ぼす影響1.基本健康診査受診者における解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米澤大輔, 宮下博孝, 前川知樹, 高橋直紀, 青木由香莉, 奥井隆文, 中島貴子, 田辺直仁, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] ヒト歯肉上皮細胞のケモカイン産生におけるIRAK-Mの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋直紀, 本田朋之, 奥井隆文, 土門久哲, 吉江弘正, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第42回新潟歯学会総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 歯周炎の病態は冠動脈血管内皮細胞のEarly growth response-1発現を上昇・誘導し炎症反応を促進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹, 高橋直紀, 本田朋之, 宮下博孝, 米澤大輔, 奥井隆文, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第42回新潟歯学会総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis感染が冠動脈疾患リスクに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米澤大輔, 宮下博孝, 前川知樹, 高橋直紀, 青木由香莉, 奥井隆文, 中島貴子, 田辺直仁, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第42回新潟歯学会総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis Infection Modulates Gene Expression in Mouse Tissues (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Takahashi N, Aoki Y, Miyashita H, Nakajima T, Tabeta K, Yamazaki K
  • 学会等名: 87th General session of the IADR
  • 発表場所: アメリカ合衆国マイアミ
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis Modulates Chemokine Expression in Gingival Epithelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Honda T, Tabeta K, Yamazaki K
  • 学会等名: 87th General session of the IADR
  • 発表場所: アメリカ合衆国マイアミ
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] Oral infection of Porphyromonas gingivalis induces pro-atherogenic change in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Tabeta K, Yamazaki K
  • 学会等名: 第56回国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 歯周疾患が脂質代謝に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島貴子, 伊藤晴江, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第21回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] 歯周炎組織におけるTh17関連サイトカイン/マーカーの遺伝子発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田朋之, 中島貴子, 伊藤晴江, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] 歯周炎組織から樹立したCD4+T細胞ラインにおけるTh17関連分子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥井隆文, 伊藤晴江, 中島貴子, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] ヒト歯肉上皮細胞のケモカイン産生におけるIRAK-Mの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋直紀, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] 歯周炎が血清中の動脈硬化関連炎症マーカーに及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島貴子, 伊藤晴江, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] 冠動脈心疾患患者における歯周病原細菌に対する抗体応答および動脈硬化リスクマーカーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋直紀, 中島貴子, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第1回日本口腔検査学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-08-23
• [学会発表] 歯周炎マウスモデルにおける口腔内感染が血清脂質, 大動脈組織の遺伝子発現変化に与える影響-歯周炎が全身に与える影響のエビデンス- (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎和久, 多部田康一, 中島貴子, 伊藤晴江, 他
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Oral infection of periodontal bacteria effects on serum lipid levels and gene expression profiles of the aorta in mice model-Systemic influence of periodontitis- (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabeta K, Maekawa T, Takahashi N, Ito H, Nakajima T, Yamazaki K
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 筑波市
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Lymphoid and inflammatory chemokine expression in chronic periodontitis lesions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Ito H, Tabeta K, Yamazaki K
  • 学会等名: 86th General session of the IADR
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Antibody Responses to Porphyromonas gingivalis Strains in a High-Risk Population (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Bohnstedt, Yamazaki K
  • 学会等名: 86th General session of the IADR, 86th General session of the IADR
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Antibody Response to Porphyromonas gingivalis Strains in Cardiovascular Patients. 86th General session of the IADR (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Bohnstedt, Yamazaki K, G.J. Seymour
  • 学会等名: 86th General session of the IADR
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] A Novel Mutation of COL1A1 Confers a Defect of Osteogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabeta K, Maekawa T, Takahashi N, Yamazaki K
  • 学会等名: 86th General session of the IADR
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] 歯周炎組織における炎症性および恒常性維持ケモカインの発現バランス (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島貴子, 伊藤晴江, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2008年度春季学会(第128回)
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] KCB-1D(FGF-2)歯周組織再生試験(後期第II相)その1-有効性の評価- (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村正博, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] KCB-1D(FGF-2)歯周組織再生試験(後期第II相)その2-安全性の評価- (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田聡, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 歯周炎における小胞体ストレスの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋直紀, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 歯周病細菌感染度診断のための血清IgG抗体価検査の臨床的有用性-血清バンク(バイオバンクジャパン)試料での検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 久枝綾, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 歯周病細菌感染度検査のための指尖血漿IgG抗体価の臨床的評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤値英子, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 歯周炎における小胞体ストレスの関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2007年度秋季学会(第127回)
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] 歯周炎における小胞体ストレスの関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲, 多部田康一, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 平成19年度新潟歯学会第1回例会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] 歯周炎組織におけるToll-like receptorsおよびinterferonの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梶田桂子, 伊藤晴江, 多部田康一, 中島貴子, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 平成19年度新潟歯学会第1回例会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] Differential induction of interleukin-1 receptor-associated kinase-M in THP-1 cells by lipopolysaccharide derived from Porphyromonas gingivalis and Escherichia coli (2007)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Honda T, Oda T, Yamazaki K
  • 学会等名: 13th International congress of mucosal immunology
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] 冠動脈心疾患患者における歯周病原細菌に対する抗体応答および動脈硬化リスクマーカーの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本田朋之, 中島貴子, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第50回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 横須賀市
  • 年月日: 2007-05-19
• [学会発表] 歯周炎の病態とSelenoprotein S遺伝子多型の関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎和久, 多部田康一, 中島貴子, 他
  • 学会等名: 第50回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 横須賀市
  • 年月日: 2007-05-19
• [学会発表] 歯周炎組織におけるToll-like receptorsおよびinterferonの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梶田桂子, 伊藤晴江, 多部田康一, 中島貴子, 山崎和久, 他
  • 学会等名: 第50回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 横須賀市
  • 年月日: 2007-05-19
• [図書] Periodontal Medicine and Systems Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Henderson B, Yamazaki K, 他
  • 総ページ数: 449
  • 出版者: Wiley-Blackwell Oublishing Limited出版
• [図書] 歯周病と7つの病気 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎和久, 中島貴子, 他
  • 総ページ数: 48-157
  • 出版者: 永末書店出版
• [図書] 臨床歯周病学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎和久, 他
  • 総ページ数: 52-71
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/yamazaki_labo/