細菌由来スーパー抗原によるヒトリンパ球の免疫抑制薬耐性発現機序と各種抗菌薬の効果

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 平野 俊彦 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (90173252)
• 研究分担者: 松野 直徒 東京医科大学, 医学部, 准教授 (00231598)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: スーパー抗原 / 末梢血リンパ球 / 免疫抑制薬 / 薬物耐性機序 / 抗菌薬

研究概要

免疫抑制薬は種々の難病の治療に用いられるが、効果が十分に得られない患者が存在する。本研究は、免疫抑制薬耐性発現の要因として細菌感染に着目し、その機序を解明して耐性克服の手段を講じる事を目的とした。研究の結果、細菌のスーパー抗原が免疫細胞を過剰に刺激し、インターロイキン-2(IL-2)産生を促進することで、免疫抑制薬耐性が生じることを示した。ロキシスロマイシンは、スーパー抗原刺激した免疫細胞のIL-2産生を抑え、免疫抑制薬の治療効果を高めることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical implicatio of the type 1/type 2 balance of helper T cells and P-glycoprotein function in peripheral T lymphocytes of myasthenia gravis patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Tanaka S, Iwase Y, Hirano T, Utsumi H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 627(1-3) ページ: 325-331
• [雑誌論文] Suppressive efficacies of roxithromycin against human peripheral-blood mononuclear cells stimulated with hemolytic streptococci superantigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamogawa S, Kagami K, Maeda M, Arai K, Okubo Y, Tsuboi R, Hirano T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 602 ページ: 439-447
• [雑誌論文] Comparative study of the cellular pharmacodynamics of calcineurin inhibitors between patients with chronic renal failure awaiting renal transplantation and cirrhosis patients awaiting liver transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kihara Y, Matsuno N, Mijiti A, Nagao T, Takeuchi H, Unezaki S, Hirano T
  • 雑誌名: Cell Transplantation 18 ページ: 639-646
• [雑誌論文] Clinical significance of cellular pharmacodynamics of tacrolimus in living-donor liver transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mijiti A, Matsuno N, Takeuchi H, Unezaki S, Nagao T, Hirano T
  • 雑誌名: Cell Transplantation 18 ページ: 637-664
• [雑誌論文] Cyclosporine pharmacological efficacy estimated by lymphocyte immunosuppressant sensitivity test (LIST) before and after renal transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K, Isogai K, Toyama A, Satoh H, Saito K, Nakagawa Y, Tasaki M, Takahashi k, Saito N, Hirano T
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 34 ページ: 539-545
• [雑誌論文] Suppressive potencies of calcineurin inhibitors against the mitogen-induced blastogenesis of peripheral-blood mononuclear cells of myasthenia gravis patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakajima, K, Hirano T, Oka K, Saito T
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 60 ページ: 1341-1346
• [雑誌論文] Pharmacodynamic parameters of immunosuppressive drugs are not correlated with age, duration of dialysis, percentage of lymphocytes or lymphocyte stimulation index in renal transplant recipients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K, Isogai K, Toyama A, Satoh H, Saito K, Nakagawa Y, Tasaki M, Takahashi K, Saito N, Hirano T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31(11) ページ: 2146-2149
• [雑誌論文] Influence of bacterial superantigen TSST-1 against the anti-proliferative efficacy of immunosuppressive drugs and interleukin 2 production in peripheral blood mononuclear cells of hemodialysis patients and healthy subjects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taira S, Katsuyama K, Konno O, Ashizawa T, Matsuno N, Nagao T, Hirano T
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol 30 ページ: 1-14
• [雑誌論文] 長尾桓敗血症患者末梢血単核細胞のマイトゲン応答性およびグルココルチコイド感受性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野俊彦、松野直徒、池田寿昭、竹内裕紀、畝崎榮、虎石竜典、奥山清、明石貴雄、阿不都許庫尓米吉提、木原優、今野理、城島嘉麿、赤司勲、平良眞一郎、浜耕一郎、中村有紀、岩本整、葦澤龍人
  • 雑誌名: Organ Biology 15 ページ: 49-55
• [雑誌論文] Staphylococcus aureus superantigens decreases FKBP51mRNA expression and cell response to suppressive efficacy of glucocorticoid in human peripheral blood mononuclear: Possible implication of MAPK pathways. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Hirano T, Oka K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 570(1-3) ページ: 222-228
• [雑誌論文] Comparative study of the effects of betamethasone butyrate propionate, vitamin D3 derivatives, and cyclosporine on human lymphocyte-proliferation stimulated with a hemolytic streptococci derived superantigen. (2007)
  • 著者名/発表者名: Arai K, Uchiyama T, Okubo Y, Tsuboi R, Oka K, Hirano T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 571(2-3) ページ: 222-230
• [雑誌論文] P-glycoprotein function in peripheral blood mononuclear cells of myasthenia gravis patients treated with tacrolimus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hirano T, Saitoh T, Wakata N, Oka K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 30 ページ: 291-296
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎患者における末梢血単核細胞の免疫抑制薬感受性と黄色ブドウ球菌由来スーパー抗原抗体価との関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島悠代、平野俊彦、住田治子、小宅慎一、坪井良治、岡希太郎
  • 雑誌名: 臨床薬理 38 ページ: 103-107
• [学会発表] 腎移植の薬物療法管理/ステロイドを安全に減量する検査方法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口雅彦、竹内裕紀、畝崎榮、奥山清、明石貴雄、松野直徒、木原優、今野理、城島嘉麿、平良眞一郎、濱耕一郎、中村有紀、岩本整、葦沢龍人、長尾桓、平野俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 重症筋無力症患者末梢血T細胞におけるP糖タンパク質機能およびTh1/Th2バランスに免疫抑制薬物療法が及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田奈緒、中島佳奈子、田中祥子、増田眞之、井戸信博、大塚敬男、西田昌史、内海裕也、平野俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 腎移植患者がステロイドを安全に減量・離脱するための薬力学的指標の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口雅彦、竹内裕紀、畝崎榮、虎石竜典、奥山清、明石貴雄、松野直徒、木原優、今野理、城島嘉麿、平良眞一郎、濱耕一郎、中村有紀、岩本整、葦沢龍人、長尾桓、平野俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 重症筋無力症患者B細胞の活性化に免疫抑制薬が及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森崎裕哉、山田奈緒、中島佳奈子、田中祥子、増田眞之、井戸信博、大塚敬男、西田昌史、平野俊彦、内海裕也
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 重症筋無力症患者末梢血T細胞におけるP糖タンパク質機能にステロイド治療が及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中祥子、山田奈緒、中島佳奈子、増田眞之、井戸信博、大塚敬男、西田昌史、平野俊彦、内海裕也
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 重症筋無力症患者の末梢血単核細胞におけるP糖タンパク質機能および制御性T細胞が治療に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田奈緒、中島佳奈子、田中祥子、増田眞之、井戸信博、大塚敬男、西田昌史、内海裕也、平野俊彦
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2008/第16回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080700
• [備考] Hirano T. Immunosuppressant pharmaco-dynamics and individualized medicine - Scirus Topic Pages ant_pharmacodynamics_and_individua lized _medicine.html April 2008
  • URL: http://topics.scirus.com/Immunosuppress