重症筋無力症の原因究明と人体病理的解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590374
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 久保 幸穂 財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 助手 (00280769)
• 連携研究者: 丸山 直記 財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 副所長 (00115940)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 重症筋無力症 / MuSK / モデル動物 / 神経筋シナプス / AChR

研究概要

世界に先駆けてその作成に成功したウサギ疾患モデルとマウスを使い、抗MuSK 抗体陽性重症筋無力症の病態解明と治療法の開発を可能とした(Ann N Y Acad Sci. 2008).ウサギ疾患モデルの神経筋シナプスの形態変化を共焦点顕微鏡と透過型電子顕微鏡で詳細に明らかにした. 発症したウサギの神経筋シナプス全体の形態変化が観察され、自己抗体がMuSK によるシナプスの維持機構を阻害することで発症することが明らかとなった.またウサギモデルの血清に存在する抗MuSK 抗体は、一価の抗原結合部位しかないにも関わらずMuSK の機能を抑制する. 発症したウサギのシナプス後膜に補体による破壊像が観察されない結果とあわせて、重症筋無力症が補体の関与がなくても発症することが明らかとなった. さらに、我々は抗MusK 抗体陽性患者の病態により近い疾患動物モデルの作成に成功した. 患者の血清に含まれる抗MuSK 抗体のIgG のサブクラスは補体結合が欠如するタイプ4 が大半を占めている.我々は補体欠損マウスに、抗MuSK抗体で重症筋無力症を発症させることに成功した.

研究成果

• [雑誌論文] 神経筋接合部位の異常と筋力低下. (2009)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、久保幸穂、丸山直記
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 Vol:46, No.2 ページ: 106-113
• [雑誌論文] Myasthenia gravis experimentally induced with muscle-specific kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K., Kubo, S., Jie, C., Hato, N., Abe, Y., Ueda, N., Kobayashi, N., Kameda, K., Mominoki, K., Miyazawa, A., et al.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1132 ページ: 93-98
• [雑誌論文] Quantitative analysis of mRNA in human temporal bones. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Y., Kubo, S., Koda, H., Noguchi, Y., Sawabe, M., Maruyama, N., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 127 ページ: 1024-1030
• [学会発表] The pathogenic roles of MuSK antibodies in myasthenia gravis. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Shigemoto, S. Kubo, N. Maruyama,J.Chen, M.Ohta, T.Konishi,and S. Matsuda.
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 38th Annual Meeting.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] MuSK抗体による重症筋無力症発症の分子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、久保幸穂、丸山直記、小西哲郎、太田光煕
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13