マクロファージと肝障害:Toll-like受容体制御による新規治療の探索

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590784
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 福井 博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80145838)
• 連携研究者: 辻本 達寛 ; 北澤 利幸 ; 瓦谷 英人
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: Toll-like受容体 / マクロファージ / 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / 急性肝不全 / Kupffer細胞 / TNF-α / エンドトキシン

研究概要

CDAA食投与NASHラット、ガラクトサミン(+LPS)投与急性肝不全(AHF)ラットにおいて肝障害の進展に伴いToll-like receptor 4(TLR4)が、TNF-α産生がupregulateされること、NASHラット、Liber液体飼料投与アルコール性肝障害ラットにおいてTNF-αを抑えるサイトカイン産生調整薬が有効で、AHFラットにはTLR4阻害薬が有効で救命効果があることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Immunotherapy for nonalcoholic steatohepatitis using the multiple cytokine production modulator Y-40138. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Yoshiji H, Fujimoto M, Uemura M, Fukui H.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 15 ページ: 5533-40
• [雑誌論文] Therapeutic approach to regulate innate immune response by Toll-like receptor 4 antagonist E5564 in rats with D-galactosamine-induced acute severe liver injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fukui H
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 24 ページ: 1089-94
• [雑誌論文] Decreased phagocytic activity of Kupffer cells in a rat nonalcoholic steatohepatitis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Hirai T, Ohishi H, Kitade M, Yoshiji H, Uemura M, Fukui H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 14 ページ: 6036-43
• [雑誌論文] Innate immune reactivity of the liver in rats fed a choline-deficient L-amino-acid-defined diet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaratani H, Tsujimoto T, Kitazawa T, Kitade M, Yoshiji H, Uemura M, Fukui H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 14 ページ: 6655-61
• [雑誌論文] Expression of Toll-like receptor 4 in various organs in rats with D-galactosamine-induced acute hepatic failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fujimoto M, Fukui H
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: e494-8
• [学会発表] クッパー細胞機能異常からみた非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 藤本正男, 平井都始子, 福井博
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎における自然免疫;クッパー細胞機能と新しい診断と治療への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 吉治仁志, 藤本正男, 植村正人, 福井博
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎における造影超音波検査と肝病態との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本正男, 植村正人, 山尾純一, 吉治仁志, 辻本達寛, 北澤利幸, 北出光輝, 瓦谷英人, 福井博
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Endotoxin and acute liver failure: New therapeutic approach by regulation of macrophage innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Hoppou K, Kitano H, Nakatani Y, Fujimoto M
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] ラットNASHモデル肝における自然免疫およびTNF-α産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瓦谷英人, 辻本達寛, 北澤利幸, 中谷吉宏, 植村正人, 福井博
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] サイトカイン産生調節薬Y-40138のNASHモデルに対する効果:新しい免疫的治療法の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 山崎正晴, 吉治仁志, 藤本正男, 植村正人, 福井博
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] 急性肝不全ラットの各種臓器におけるinnatei mmune responseに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] Y-40138, a multiple cytokine production modulator, inhibits the progression of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in rats-prospects of a new innunotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Uemura M, Fukui H
  • 学会等名: 10th International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS)
  • 発表場所: Edinburgh
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] New therapeutic approache liver failure through Toll-like receptor 4 regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Fukui H, Tsujimoto T, Kawaratani H
  • 学会等名: 10th International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS)
  • 発表場所: Edinburgh
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] Decreased phagocytic activity of Kupffer cells in the rat nonalcoholic steatohepatitis(NASH). (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Fukui H
  • 学会等名: 10th International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS)
  • 発表場所: Edinburgh
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] Innate immunity制御による急性肝不全に対する新規治療の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] ラットNASHモデルにおける造影超音波造影能とクッパー細胞機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 吉治仁志, 藤本正男, 平井都始子, 植村正人, 福井博
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] ラット非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルにおけるクッパー細胞のサイトカイン産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瓦谷英人, 辻本達寛, 北澤利幸, 中谷吉宏, 植村正人, 福井博
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 急性肝不全ラットに対するToll-like receptor 4アンタゴニストの肝炎抑制効果に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] Innate immune response of noalcoholic steatohepatitis(NASH) in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaratani H, Tsujimoto T, Kitazawa T, Fukui H
  • 学会等名: APASL
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] Decreased contrast effect of contrast enhanced ultrasound in a rat nonalcoholic steatohepatitis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Fukui H
  • 学会等名: APASL
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] Innate immunity制御による急性肝障害抑制の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
  • 学会等名: 第88回日本消化器病学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-02-16
• [学会発表] 急性肝不全ラットにおける肝内innate immune responseの変動-Toll-like receptor4を中心に- (2007)
  • 著者名/発表者名: 北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
  • 学会等名: 第11回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] ラットNASHモデルにおける肝内TNF-α産生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 吉治仁志, 藤本正男, 平井都始子, 植村正人, 福井博
  • 学会等名: 第11回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] Kupffer cell dysfunction in the rat non-alcoholic steatohepatitis (NASH) model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Yoshiji H, Fujimoto M, Hirai T, Uemura M, Fukui H
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] Role of the TLR-4-based innate immune response in the rat non-alcoholic steatohepatitis (NASH). (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawaratani H, Tsujimoto T, Kitazawa T, Yoshiji H, Uemura M, Fukui H
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] Innate immune response in various organ in rats with D-galactosamine-induced acute liver injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fukui H
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-10-18