ストレス脆弱性モデルラットの情動記憶障害に対するクロザピンの薬理学的効果の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591376
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 石郷岡 純 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80142412)
• 研究分担者: 稲田 健 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90365164)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 恐怖条件づけ / ドパミン / マイクロダイアリシス / 抗精神病薬 / クロザピン

研究概要

抗精神病薬は扁桃体ドパミンの基礎放出量を上昇させ、かつ情動ストレス負荷による扁桃体ドパミンの放出を抑制することを見出した。とくに、非定型抗精神病薬であるクロザピンは、定型抗精神病薬であるハロペリドールと比較して、基礎放出量を増加させる作用と情動ストレス負荷による扁桃体ドパミンの放出の抑制作用ともに優れていることを見出した。抗精神病薬はドパミン放出を調節することで情動反応を抑制し、クロザピンが他剤と比してこの抑制効果が強いことは、クロザピンが他剤と比して優れた抗精神病作用を有することの作用機序である可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Action of amygdala dopamine and effect of antipsychotics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Inada K, Ishigooka J
  • 雑誌名: Jpn. J. Neuropsychopharmacol. 30 ページ: 93-99
• [雑誌論文] Aripiprazole and haloperidol suppress excessive dopamine release in the amygdala in response to conditioned fear stress, but show contrasting effects on basal dopamine release in methamphetaminesensitized rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Inada K, Sugawara H, Ishigooka J
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 615(1-3) ページ: 83-90
• [学会発表] Antipsychotic agents attenuate dopamine fear response in the basolateral amygdala by modulating basal dopamine release; an in vivo microdialysis study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Inada K, Sugawara H, Ishigooka J
  • 学会等名: 22nd European College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Istanbul, Tukey
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] The effect of antipsychotic agents to enhancement of release of dopamine in the amygdala induced by conditioned fear stress; in vivo microdialysis study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Inada K, Sugawara H, Ishigooka J
  • 学会等名: 31st academic meeting of Japanese Society of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] The effect of haloperidol to enhancement of release of 5-HT in the amygdala induced by conditioned fear stress in methamphetamine-sensitaized rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Inada K, Sugawara H, Ishigooka J
  • 学会等名: 38th academic meeting of Japanese Society of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] The effect of clozapine to enhancement of release of dopamine in the amygdala induced by conditioned fear stress; in vivo microdialysis study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Inada K, Sugawara H, Ishigooka J
  • 学会等名: 38th academic meeting of Japanese Society of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] Difference in effect of haloperidol and aropiprazole on excessive release of dopamine in the amygdala induced by conditioned fear stress in methamphetamine-sensitized rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshibuchi H, Sugawara H, Inada K, Ishigooka J
  • 学会等名: 50th Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2008-07-13