転写因子Sox9の新規転写コファクターの同定とその機能的役割の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689037
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 波多 賢二 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (80444496)
• 連携研究者: 米田 俊之 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80142313) ; 西村 理行 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (60294112)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 口腔生化学 / 軟骨細胞 / 転写因子 / Sox9

研究概要

骨格の大部分を形成する内軟骨性骨化は、未分化間葉系細胞から分化誘導された軟骨細胞により遂行される。軟骨細胞分化過程においては転写因子Sox9が必須的役割を担うことから、本研究ではSox9の転写活性を調節する転写コファクターの検索を行いp54^<nrb>およびDmrt5を同定した。p54^<nrb>はSox9のスプライシング因子として内軟骨形成を制御すること、またDmrt5は軟骨細胞分化のみならずSox9依存性の性分化にも関与していることを見出した。本研究より、我々の構築したスクリーニングシステムの有効性とそれにより得られたSox9新規転写コファクターの生物学的重要性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Sox9 family members negatively regulate maturation and calcification of chondrocytes through up-regulation of PTHrP (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano K, Hata K, Sugita A, Takigawa Y, Ono K, Wakabayashi M, Kogo M, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 21 ページ: 4541-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbp recruitment of Csk into lipid rafts is critical to c-Src kinase activity and bone resorption in osteoclasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Ikeda F, Hata K, Nakanishi M, Okada M, Yasuda H, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP2 regulates Osterix through Msx2 and Runx2 during osteoblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kida A, Yamaguchi A, Hata K, Ichida F, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 29119-29125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraspeckle protein p54nrb links Sox9-mediated transcription with RNA processing during chondrogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Nishimura R, Muramatsu S, Matsuda A, Matsubara T, Amano K, Ikeda F, Harley VR, Yoneda T
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 3098-3108
  • 査読あり
• [雑誌論文] MSX2 stimulates chondrocyte maturation by controlling Ihh expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano K, Ichida F, Sugita A, Hata K, Wada M, Takigawa Y, Nakanishi M, Kogo M, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 29513-29521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ihh/Gli2 signaling promotes osteoblast differentiation by regulating Runx2 expression and function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama A, Wada M, Ikeda F, Hata K, Matsubara T, Nifuji A, Noda M, Amano K, Yamaguchi A, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 18 ページ: 2411-2418
  • 査読あり
• [学会発表] Transcriptional Regulation of Endochondral Ossification (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Hata
  • 学会等名: KSO Expert Meeting
  • 発表場所: Incheon, 韓国
  • 年月日: 2010-02-10
• [学会発表] Sox9転写調節メカニズムの解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二
  • 学会等名: 第12回骨発生・再生研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 転写因子Sox9を基盤とした内軟骨性骨化分子メカニズムの解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二
  • 学会等名: 第10回運動器科学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 転写因子Sox9を基盤とした内軟骨性骨化分子メカニズムの解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会・サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 転写因子Sox9を基盤とした内軟骨性骨化分子メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-30