分泌顆粒の動態と開口放出の分子機序

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19770159
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鳥居 征司 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (40312904)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞構造・機能 / 分泌 / インスリン

研究概要

フォグリンは分泌顆粒に局在する膜蛋白質で、動態観察に有用なマーカーである。本研究では、低糖環境で誘導されるインスリン分解機構について、フォグリン融合蛋白質による新しい顆粒分解検出法を開発した。また同時に、新しい細胞死誘導経路を明らかにした。さらには、遺伝子ノックダウン解析によりフォグリンの膵β細胞における生理機能を見出した。興味深いことに、フォグリンは内分泌ホルモンのオートクライン作用を特異的に制御する初めての蛋白質である。

研究成果

• [雑誌論文] Gene silencing of phogrin unveils its essential role in glucose-responsive pancreatic beta-cell growth (2008)
  • 著者名/発表者名: Torii S, Saito N, Kawano A, Hou N, Ueki K, Kulkarni RN, Takeuchi T
  • 雑誌名: Diabetes
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of Rab27 Recruitment by Its Effectors: Structure of Rab27a Bound to Exophilin4/Slp2-a (2008)
  • 著者名/発表者名: Chavas LM, Ihara K, Kawasaki M, Torii S, Uejima T, Kato R, Izumi T, Wakatsuki S
  • 雑誌名: Structure 16 ページ: 1468-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species-mediated Pancreatic {beta}-cell Death is Regulated by Interactions between Stress-Activated Protein Kinases, p38 and JNK, and MAP Kinase Phosphatases (2008)
  • 著者名/発表者名: Hou N, Torii S, Saito N, Hosaka M, Takeuchi T
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 1654-1665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the small GTPase Rab27b shows an unexpected swapped dimer (2007)
  • 著者名/発表者名: Chavas LM, Torii S, Kamikubo H, Kawasaki M, Ihara K, Kato R, Kataoka M, Izumi T, Wakatsuki S
  • 雑誌名: Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 63(Pt 7) ページ: 769-779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca2+-inhibitory phospholipid- binding activity of the C2A domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yu M, Kasai K, Nagashima K, Torii S, Yokota-Hashimoto H, Okamoto K, Takeuchi T, Gomi H, Izumi
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 18 ページ: 688-696
  • 査読あり
• [学会発表] A secretory granule-resident protein- tyrosine phosphatase phogrin regulates autocrine insulin signaling in pancreatic b-cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Seiji Torii
  • 学会等名: 第8回国際プロテインホスファターゼカンファレンス
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] 分泌顆粒膜タンパク質Phogrinはグルコース応答性の膵ベータ細胞増殖を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、斎藤直也、竹内利行
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] 分泌顆粒膜タンパク質フォグリンは膵β細胞の増殖を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、斎藤直也、竹内利行
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23