高活性型nNOSによるPTZ誘発キンドリング獲得の分子メカニズム解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790080
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 渡邊 正知 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (30306203)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経薬理学 / 神経科学 / 神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS) / 一酸化窒素(NO) / てんかん / ペンチレンテトラゾール(PTZ) / キンドリング

研究概要

ペンチレンテトラゾール(PTZ)によって誘発されるキンドリング獲得は、神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の持続的高発現と、それによる過剰な一酸化窒素(NO)発生が原因となる。本研究では、キンドリングにおけるnNOSは、Hsp9との結合を伴うホモ二量体を形成することで安定性を亢進させ、高活性を持続的に維持していることが示唆された。さらに、新たなnNOS安定化メカニズムとしてユビキチン様タンパク質修飾の関与が示唆された。また本研究にて、定常状態のNOが痙攣誘発を抑制していることが明らかとなり、てんかん発症におけるnNOS-NOには、抑制性と興奮性の相反する神経活動を制御する役割があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Paradoxical Facilitation of Pentylenetetrazole -induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking Neuronal Nitric Oxide Synthase (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh K and Watanabe M
  • 雑誌名: Neuroscience 159 ページ: 735-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization /dimerization of nNOS is mediated by the post-translational protein modifications in PTZ-kindling animals (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh K and Watanabe M
  • 雑誌名: Ann Rep Jpn Epi Res Found 19 ページ: 51-58
• [雑誌論文] The entry of manganese ions into the brain is accelerated by the activation of N-methyl-D-aspartate receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh K, Sakata M, Watanabe M, Aikawa Y, Fujii H.
  • 雑誌名: Neuroscience 154 ページ: 732-740
  • 査読あり
• [学会発表] PTZ-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking αnNOS (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Itoh, S. Hama, K. Fujisaki ,Y. Aikawa, and M. Watanabe
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会大会(Neuro2008)
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Nitric oxide generating by neuronal nitric-oxide synthase has anti- and pro-convulsive reciprocal effects (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Watanabe, Y. Aikawa and K. Itoh.
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] A higher sensitive pentylenetetrazole-induced seizures in nNOS deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Watanabe, Y. Aikawa and K. Itoh.
  • 学会等名: 第30回日本神経科学会大会(Neuro2007)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20070900