リピート伸長疾患における異常なRNAの発現とその細胞毒性

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790620
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 紀 嘉浩 独立行政法人理化学研究所, 構造神経病理研究チーム, 研究員 (80415140)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: リピート伸長疾患 / RNA代謝 / ハンチントン病 / CTGリピート

研究概要

ハンチントン病(HD)などのCAGリピート伸長疾患では、伸長した異常タンパク質が毒性をもたらす。一方、伸長した非コード領域のリピートRNAが毒性をもたらす例もある。これらの発症機構を考える上で、Huntington's disease-like 2(HDL2)は興味深い。HDL2は非コード領域にもコード領域にもなるCTGリピート伸長を原因としてHD様の症状を示す神経変性疾患である。本研究では、HDL2原因遺伝子のJPH3の解析を行い、その遺伝子産物の特性や制御因子を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] MBNL1 associates with YB-1 in cytoplasmic stress granules (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西隼、紀嘉浩、森田智子、二井勇人、笹川昇、石浦章一
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 86(9) ページ: 1994-2002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of CUG-BP1 binding to RNA repeats (2008)
  • 著者名/発表者名: 森大輔、笹川昇、紀嘉浩、石浦章一
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 143(3) ページ: 377-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of polyalanine stretches inducesmitochondrial dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也、大間陽子、紀嘉浩、二井勇人、笹川昇、石浦章一
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 86(7) ページ: 1529-1537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between homopolymeric amino acids (HPAAs) (2007)
  • 著者名/発表者名: 大間陽子、紀嘉浩、鳥海和也、笹川昇、石浦章一
  • 雑誌名: Protein Science 16(10) ページ: 2195-2204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MBNL and CELF mRNA transcripts in muscles with myotonic dystrophy (2007)
  • 著者名/発表者名: 根津友理子、紀嘉浩、笹川昇、西野一三、石浦章一
  • 雑誌名: Neuromuscular Disorder 17(4) ページ: 306-312
  • 査読あり
• [学会発表] Cell-based analysis of splicing regulation by MBNL proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: 紀嘉浩
  • 学会等名: Therapeutic Strategies for Myotonic Dystrophy Workshop
  • 発表場所: バンフ(カナダ)
  • 年月日: 2008-08-15
• [学会発表] Structural determinants for the molecular properties of MBNL proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: 紀嘉浩(代表者)
  • 学会等名: 6th International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
  • 発表場所: ミラノ(イタリア)
  • 年月日: 2007-09-14
• [図書] 実験医学 (増刊) 脳神経疾患の分子病態と治療への展開 「神経筋疾患とRNA代謝異常」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 紀嘉浩、貫名信行
  • 総ページ数: 101-108(7)
  • 出版者: 羊土社