レジスチン様分子の動脈硬化における役割の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790644
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 朝日生命成人病研究所
• 研究代表者: 櫛山 暁史 朝日生命成人病研究所, その他部局等, 准教授 (30435820)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 動脈硬化症 / 血管内皮機能 / 血管新生 / RELMβ

研究概要

レジスチン様分子β(RELMβ)は血管内皮細胞に対し増殖活性・遊走能亢進活性を示して血管新生(弱く破れやすい血管が増え、動脈硬化巣が破れすくなり心筋梗塞や脳梗塞を生じやすい)を生じ、一方で内皮機能障害(血管をリラックスさせる反応が低下すること)を来した。また実際に生体の中でもRELMβの濃度が上昇すると動脈硬化が進行することが示された。国民的・世界的な疾病である心筋梗塞・脳梗塞などの動脈硬化性疾患にレジスチン様分子が関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term forskolin stimulation induces AMPK activation and thereby enhances tight junction formation in human placental trophoblast BeWo cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Kamata H, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Nakatsu Y, Ying G, Jun Z, Tsuchiya Y, Takata K, Kurihara H, Asano T
  • 雑誌名: Placenta 29(12) ページ: 1003-8
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase activation increases phosphorylation of glycogen synthase kinase 3beta and thereby reduces cAMP-responsive element transcriptional activity and phosphoenolpyruvate carboxykinase C gene expression in the liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Horike N, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Kamata H, Nishiyama K, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(49) ページ: 33902-10
• [雑誌論文] Hepatic overexpression of a dominant negative form of raptor enhances Akt phosphorylation and restores insulin sensitivity in K/KAy mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koketsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima Y, Ono H, Anai M, Kikuchi T, Fukuda T, Kamata H, Horike N, Uchijima Y, Kurihara H, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 294(4) ページ: E719-25
• [雑誌論文] Regulation of gut-derived resistin-like molecule beta expression by nutrients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujio J, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ogihara T, Fukushima Y, Anai M, Horike N, Kamata H, Uchijima Y, Kurihara H, Asano T
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79(1) ページ: 2-10
• [雑誌論文] Role of phosphatidylinositol 3-kinase activation on insulin action and its alteration in diabetic conditions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Fujishiro M, Kushiyama A, Nakatsu Y, Yoneda M, Kamata H, Sakoda H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 30(9) ページ: 1610-6
• [雑誌論文] Carboxy-terminal modulator protein induces Akt phosphorylation and activation, thereby enhancing antiapoptotic, glycogen synthetic, and glucose uptake pathways. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Sakoda H, Fujishiro M, Anai M, Kushiyama A, Fukushima Y, Katagiri H, Ogihara T, Oka Y, Kamata H, Horike N, Uchijima Y, Kurihara H, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 293(5) ページ: C1576-85
• [雑誌論文] Physiological significance of resistin and resistin-like molecules in the inflammatory process and insulin resistance. (2006)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Sakoda H, Fujishiro M, Anai M, Kushiyama A, Horike N, Kamata H, Ogihara T, Kurihara H, Uchijima Y
  • 雑誌名: Curr Diabetes Rev. 2(4) ページ: 449-54
• [学会発表] Functionally distinct roles of each member of the resistin family in insulin resistance and atherosclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Kushiyama, H. Sakoda, M. Fujishiro, H. Ohno, M. Yoneda, Y. Nakatsu, H. Kamata, M. Kikuchi, T. Asano
  • 学会等名: 68th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20080606-20080610
• [学会発表] インスリン抵抗性を誘導するレジスチンファミリー(resistin/RELMβ)は各々異なった機序で動脈硬化に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫛山暁史, 浅野知一郎, 迫田秀之, 藤城緑, 纐纈優子, 福田武俊, 佃克則, 大西由希子, Amelia, 犬飼浩一, 菊池方利
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] Resistin-like molecule(RELM)βは内皮機能障害及び炎症反応を介して動脈硬化に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫛山暁史, 浅野知一郎, 迫田秀之, 藤城緑, 纐纈優子, 穴井元暢, 油谷浩幸, 栗原裕基, 菊池方利
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2007-12-13
• [備考]
  • URL: http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/biomolecular.html
• [産業財産権] 大腸癌、動脈硬化症、又はメタボリックシンドロームの検出方法 (2007)
  • 発明者名: 櫛山暁史・浅野知一郎
  • 権利者名: 櫛山暁史・浅野知一郎
  • 産業財産権番号: 特許・2007-321240
  • 出願年月日: 2007-12-12