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2022 年度 実績報告書

油脂の嗜好性が肥満を誘導する機構と肥満を抑制する機構

研究課題

研究課題/領域番号 19H02909
研究機関大阪公立大学

研究代表者

松村 成暢  大阪公立大学, 大学院生活科学研究科, 准教授 (70467413)

研究分担者 佐々木 勉  大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (20534879)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード脂肪 / 肥満 / 神経細胞 / 転写因子
研究実績の概要

Melanocortin-4 receptor (MC4R)は食欲とエネルギー代謝を調節する脳神経細胞に発現する受容体である。MC4Rの遺伝的欠損や変異による機能喪失はヒトやげっ歯類において、過食を誘導し、肥満を招くことが報告されている。MC4RはGタンパク共役型の受容体であり、リガンドとの結合により細胞内cAMP濃度を上昇させ、転写因子CREBを活性化する。我々は今回MC4Rを発現する神経におけるCREBが遺伝子発現を介して神経機能を制御し、油脂への欲求を調節しているという仮説を立て検討を行った。そこでCre/loxpシステムを利用してMC4R発現細胞特異的にCREB coactivatorであるCRTC1を欠損したマウスを作製し検討を行なった。
MC4R神経特異的CRTC1欠損マウスは市販の標準食を与えて飼育すると野生型マウスと同様の成長、体重増加を示した。しかしながら高脂肪食を与えるとMC4R神経特異的CRTC1欠損マウスは顕著に肥満することが明らかとなった。MC4R神経特異的CRTC1欠損マウスは高脂肪食を過剰に摂取するとともにエネルギー代謝の低下が観察された。このためMC4R神経のCREB/CRTC1は油脂の過食を抑制し、エネルギー代謝を亢進する役割を持っていることが示唆された。また、MC4R神経特異的CRTC1欠損マウスは高脂肪食を摂取することにより糖尿病を発症することが明らかとなった。詳細な機構は不明であるが脳内CRTC1およびMC4Rは末梢組織の糖代謝を制御することが示された。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件)

  • [国際共同研究] University of Texas(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      University of Texas
  • [雑誌論文] Stimulation of G<sub>s</sub> signaling in MC4R cells by DREADD increases energy expenditure, suppresses food intake, and increases locomotor activity in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumura Shigenobu、Miyakita Motoki、Miyamori Haruka、Kyo Satomi、Shima Daisuke、Yokokawa Takumi、Ishikawa Fuka、Sasaki Tsutomu、Jinno Tomoki、Tanaka Jin、Goto Tsuyoshi、Momma Keiko、Ishihara Kengo、Berdeaux Rebecca、Inoue Kazuo
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      巻: 322 ページ: E436~E445

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00439.2021

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] <scp>CRTC1</scp> deficiency, specifically in melanocortin‐4 receptor‐expressing cells, induces hyperphagia, obesity, and insulin resistance2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumura Shigenobu、Miyakita Motoki、Miyamori Haruka、Kyo Satomi、Ishikawa Fuka、Sasaki Tsutomu、Jinno Tomoki、Tanaka Jin、Fujita Kotomi、Yokokawa Takumi、Goto Tsuyoshi、Momma Keiko、Takenaka Shigeo、Inoue Kazuo
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 36 ページ: e22645

    • DOI

      10.1096/fj.202200617R

    • 査読あり

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公開日: 2023-12-25  

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