オルガネラ間カルシウムネットワークによる平滑筋リモデリング疾患成立機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03381
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鈴木 良明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (80707555)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: カルシウムシグナル / 血管平滑筋 / カベオリン / ミトフュージン / ジャンクトフィリン / CaMKK2 / 血管リモデリング / マクロファージ

研究成果の概要

Ca2+は、細胞増殖や分化、細胞死など様々な生体現象に関与する。Ca2+チャネルとその下流分子はCa2+マイクロドメインを形成することで、刺激特異的な情報伝達を形成する。血管平滑筋細胞（VSMC）は血管中膜の構成細胞であり、血管径を変化させて血流を制御する。VSMCにおけるCa2+マイクロドメインの実体およびその意義については不明な点が多い。本研究では、caveolin-1やjunctophilin-2, mitofusin-2などの足場タンパク質がシグナル分子を集積させてCa2+マイクロドメインを形成し、血管張力や細胞増殖、リモデリング発生などに関わることを明らかにした。

自由記述の分野

薬理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

VSMCはCa2+シグナルを介した収縮・弛緩により血管径を制御し、全身の血流を適切に維持する。一方、VSMCの異常は高血圧や動脈硬化などの血管リモデリング疾患につながる。我々は、①caveolin-1やjunctophilin-2がCa2+濃度や収縮性を制御する機構、②mitofusin-2がCa2+シグナルを介したATP産生と細胞増殖を引き起こす機構、③caveolin-1がCa2+シグナルを炎症性の遺伝子に変換して血管リモデリングを誘発する機構を発見した。本研究成果は、VSMCによる血流制御機構の理解と血管リモデリング疾患の発症機序の解明およびその治療法の創出に結びつくと期待される。