早期病変、原因およびドライバー変異に焦点をおいた肺腺癌のゲノム解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03446
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 石川 雄一 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肺がん / 腺がん / 早期がん / がん関連遺伝子 / 変異シグナチャー / 喫煙

研究成果の概要

肺腺がんの早期病変における特徴的な遺伝子変化を検出するため、がん組織、非がん組織からDNAを抽出して、全エクソーム解析によりがん関連遺伝子や変異シグネチャーを分析した。がん関連遺伝子についてはEGFR変異陰性例でKRAS, BRAF, ERBB2変異などが見られ、がんの進行度の違いより喫煙の有無による差が大きかった。変異シグネチャーについては, 喫煙者EGFR肺癌ではC>A substitutionの有意な増加は見られず、非喫煙者EGFR肺癌におけるSBS2/13のシグネチャーが着目された。喫煙者に生じた喫煙関連でない癌の新規シグネチャーが抽出された可能性がある。

自由記述の分野

医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで解明されていなかった早期肺腺癌の遺伝子変化を解明することで、肺癌の原因に迫ることができる。本研究では、EGFR変異肺癌のなかで喫煙者と非喫煙者の癌を比べることで、喫煙者に発生したEGFR変異肺癌は、非喫煙者のEGFR変異肺癌とは異なる癌である可能性が示され、またEGFR陰性肺癌を特徴付ける新たなシグナチャーが抽出された可能性が浮上した。