2021 年度研究成果報告書

腸管寄生性原虫赤痢アメーバのホスファチジルイノシトールシグナルの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19H03463
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分49040:寄生虫学関連
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	津久井久美子国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (00420092)
研究分担者	野崎智義東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60198588)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	イノシトールリン脂質 / 赤痢アメーバ
研究成果の概要	赤痢アメーバ原虫におけるホスファチジルイノシトール（PtdIns）シグナルの解明を行った。3位の脱リン酸化酵素であるEhPTEN1の解析から、貪食とエンドサイトーシス制御にそれぞれPtdIns(3,4,5)P3, PtdIns(4,5)P2が重要であった。核内PtdIns4Pは赤血球依存的に代謝され、PtdInsPおよび関連分子の局在を観察した。本原虫におけるPtdInsP代謝の重要性が示された。
自由記述の分野	分子寄生虫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究より赤痢アメーバにおける貪食、エンドサイトーシス、細胞運動、細胞増殖、小胞輸送、核内応答にPtdInsシグナルが関与することを示した。細胞表面での応答にPtdIns(3,4,5)P3とPtdIns(4,5)P2が、小胞輸送にPtdIns3Pが関与することはモデル生物と類似する。一方でPtdIns(3,4,5)P3量が増加するPTEN発現抑制株での増殖阻害、核内PtdIns4Pの代謝、PtdInsPプローブの局在など、赤痢アメーバ独自の現象を見出した。今後これらの知見の分子基盤を明らかにすることで、新規創薬標的の発見、PtdInsシグナルの生物学に新たな知見を与えることが期待される。