2021 年度研究成果報告書

HCVコア蛋白質のSPPによる切断機構とそのウイルス学的意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19H03479
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分49060:ウイルス学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	松浦善治大阪大学, 微生物病研究所, 特任教授(常勤) (50157252)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	HCV / SPP / MHC / 慢性C型肝炎 / 蛋白質分解
研究成果の概要	C型肝炎ウイルス(HCV)は宿主の免疫機構を回避することで、持続的に増殖する。本研究課題では、HCVが宿主因子のSignal peptide peptidase (SPP)を利用し免疫を回避するメカニズムを見出した。SPPは免疫関連因子のMHCクラスI分子の産生に重要であり、SPP阻害時にはHRD1を介したMHCクラスI分子の分解が誘導されることを明らかにした。また、HCVのウイルスタンパク質であるコアタンパク質が成熟化にSPPを利用する過程で、HRD1を介したMHCクラスI分子の分解を誘導することを明らかにした。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	C型肝炎ウイルス(HCV)は肝臓に感染すると高率に慢性化・持続感染し、慢性肝疾患の主要な原因となる。HCVが免疫を回避し、持続感染を行う分子メカニズムには解明されていない点が多く存在する。本研究では、HCVがSignal peptide peptidase (SPP)を利用して増殖する過程が、ウイルスによる免疫回避や持続感染に寄与していることを見出した。本研究成果により、HCVの免疫回避の分子機序の詳細や、免疫回避に関与する新規の宿主因子に関する知見が明らかとなった。