| 研究課題/領域番号 |
19H03639
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
福田 晃久 京都大学, 医学研究科, 講師 (70644897)
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| 研究分担者 |
妹尾 浩 京都大学, 医学研究科, 教授 (90335266)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 分子機序 / クロマチンリモデリング因子 |
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| 研究成果の概要 |
膵癌におけるBrg1の機能的役割を解明するため、形成された膵癌で任意の時期にBrg1をKOできる独自の膵癌マウスモデルを作成した。増殖能に関しては、Brg1 KOマウス膵癌細胞では増殖が減少し、アポトーシスが著増した。さらに、Brg1 KOにより膵癌細胞の転移能は著しく抑制され、幹細胞性が低下することが明らかになった。RNA-seq、CHIP-seq解析および機能解析実験の結果、その分子機序として、増殖にはMycの標的因子、転移にはHif1aの標的因子の発現制御を介していることが判明した。ヒト膵癌細胞に対して、CRISPR/Cas9によるBRG1KOを行った結果、増殖が有意に抑制された。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has one of the worst prognoses among all human malignancies. It is urgently needed to develop novel therapeutic approaches for this lethal disease. This study revealed that Brg1 is required for established PDAC and could be a novel therapeutic target for PDAC.
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