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2021 年度 研究成果報告書

分泌蛋白を含む癌微小環境と補体因子による膵胆道癌進展機構の解明と測定系の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 19H03725
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

高野 重紹  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20436380)

研究分担者 酒井 望  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
大塚 将之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
鈴木 大亮  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (90422229)
賀川 真吾  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
佐藤 守  千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (20401002)
吉富 秀幸  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード膵癌 / 補体 / バイオマーカー / 癌周囲微小環境 / 腫瘍浸潤リンパ球
研究成果の概要

Hybrid LCA lectin ELISAを用いfucosylated C4BPA測定系を樹立。術前後膵癌患者血清におけるfucosylated C4BPA値は有意に術後低下し、健常人・膵炎より膵癌で有意に高値を示した。切除標本では、間質C4BPAとCD40は癌周囲に共発現し、高発現群で有意に予後良好。
PBMC実験で、C4BPA付加にてCD8+ T細胞が増加。C4BPA peptideを用いた前臨床試験で、マウス膵癌モデルで抗がん剤、ICB併用C4BPA peptide投与群は腫瘍周囲のCTL集積と抗腫瘍効果を示し、C4BPA-CD40 axisは膵癌治療のターゲットとなり得る。

自由記述の分野

肝胆膵外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

今まで殆ど報告のなかった、補体の1因子であるC4BPAの膵癌進展を阻害するmechanismについての研究であるため、非常に新規性があり将来の新しい治療ターゲットとして期待ができる研究成果となった。これらの成果は国内の学会で、主に口演や上級演題での報告や、High impactなJournalにもaccept/publishされており、今後のcomplement-based immunomodulation therapyの一つの知見として国内外へ広く発信できたと考える。

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公開日: 2023-01-30  

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