| 研究課題/領域番号 |
19H03889
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
堀中 真野 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80512037)
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| 研究分担者 |
安田 周祐 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643398)
酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
中尾 俊雅 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (30829320)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | がん予防 / ヒ素 / TRAIL / RB |
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| 研究成果の概要 |
ヒ素が細胞の「免疫」と「MAPK経路」に及ぼす影響について検討した。ヒトリンパ球に対し、ヒ素は抗腫瘍性サイトカインTRAILの発現をmRNAレベルから著明に抑制した。TRAILの発現調節を担うTCR下流のMAPK経路はヒ素によって抑制された。TRAIL誘導成分により、ヒ素によるMAPK経路の抑制とTRAIL発現抑制は減弱した。
TRAIL発現を抑制する濃度のヒ素によって、ヒトがん細胞を標的細胞としたリンパ球の殺細胞効果の減弱が認められた。ヒトがん細胞におけるMAPK経路は、リンパ球への作用とは逆にヒ素によって活性化された。ヒ素は、がん細胞の悪性化に総合的に寄与する可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
がん予防・がん治療
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アジア諸国における井戸水の「ヒ素汚染」は発がんの環境要因の一つとして深刻な問題である。実践的ながん予防を目指すためには、その機序の解明と因果関係の証明が重要である。これまでにも多くの疫学研究や基礎研究が実施され、ヒ素発がんの機構は明らかとされつつあるが、まだ十分とはいえない。本研究課題では、がん細胞を標的とすることに加え、がん細胞の排除に働く免疫の活性化・正常化を考慮に入れ、代表的がん抑制遺伝子である『RB』と、抗腫瘍性サイトカインである『TRAIL』に着目した研究を行った。本研究成果から、ヒ素発がんの予防法として、申請者らの研究実績を応用した分子標的予防戦略が提案できる可能性が示された。
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