2021 年度研究成果報告書

ヒトヘルペスウイルス６の宿主受容体認識を司るウイルス糖蛋白質複合体の構造解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K06512
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分43020:構造生物化学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	西村光広神戸大学, 医学研究科, 助教 (40510285)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ヒトヘルペスウイルス6 / X線結晶構造解析
研究成果の概要	本研究ではヒトヘルペスウイルス６(human herpesvirus 6; HHV-6)の宿主受容体認識を司るウイルス糖タンパク質複合体gH/gL/gQ1/gQ2について、構造解析と受容体認識機構及び中和抗体による阻害作用の解析を行った。gH/gL/gQ1/gQ2は受容体CD134に対して高い親和性を持つことを示し、また中和抗体がその相互作用に競合することを明らかとした。電子顕微鏡解析によりgH/gL/gQ1/gQ2の形状を明らかとし、さらに二種の中和抗体の結合部位を解明した。gH/gL/gQ1/gQ2と中和抗体Fabとの複合体について結晶を作製し、3.8 Åまでの結晶回折データを得た。
自由記述の分野	構造生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒトヘルペスウイルス6は全てのヒトが乳幼児期に感染するウイルスであり、生涯にわたり体内に潜伏感染し続けている病原体である。初感染時や再活性化時に脳炎を引き起こし得る危険性が知られており、未だ効果的な対処法は確立されていない。感染にはgH/gL/gQ1/gQ2と呼ばれる因子が必須の働きを担っているが、その立体構造や機能については未だに不明な点が多く残されている。本研究ではgH/gL/gQ1/gQ2の分子としての立体構造を解析するとともに、感染標的となる細胞で受容体となっているタンパク質との相互作用や、免疫系が作り出す中和抗体との相互作用の解析を行うことで、その機能についての知見を得た。