研究課題/領域番号 |
19K06672
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分44020:発生生物学関連
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研究機関 | 山形大学 |
研究代表者 |
越智 陽城 山形大学, 医学部, 准教授 (00505787)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | 再生エンハンサー / 網羅的オープンクロマチン解析 / 腎再生 / 転写因子 / ゲノム / シス調節配列 / アフリカツメガエル / ネッタイツメガエル |
研究成果の概要 |
本研究では両生類の腎尿細管の再生をモデルとして、再生過程をライブイメージングできるトランスジェニック・ツメガエルから摘出した腎管細胞の網羅的オープンクロマチン領域解析とH3K27 のアセチル化修飾(H3K27ac)抗体を用いたクロマチン免疫沈降シーケンス、再生中の腎尿細管で活性を示すエンハンサーのトランスジェニック・スクリーニングを行い、(1) 再生特異的なエンハンサーの同定、(2) 再生特異的なエンハンサーを活性化する転写因子の同定、(3) 標的遺伝子の同定、に成功した。これから、個体内でのネフロン再生を可能とさせるシス調節メカニズムの一端が明らかとなった。
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自由記述の分野 |
遺伝子発現制御
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
組織・器官の再生では発生過程で使われた遺伝子が再び発現することが知られている。しかしながら、これら発生制御遺伝子の再発現を担うエンハンサーがいずれの転写因子により活性化されるのか全ゲノムレベルでその機能を捉える研究は殆どなされていなかった。本研究は哺乳類と同様に損傷後の残存している細胞から尿細管を再生する両生類をモデルとしてその問の解決に挑み、腎尿細管再生における全ゲノムレベルでの再生エンハンサーと活性化因子を明らかにした。これらエンハンサーや活性化メカニズムは哺乳類においても進化的に保存されていると予想され、将来の再生医療技術の発展に繋がる点において社会的意義が高い。
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