| 研究実績の概要 |
脊椎動物の肝臓構築には、肝内胆管の走行が門脈に沿う”並走型”と、門脈とは独立に肝内に分布する”独立型”がある。無顎類で並走型が出現、これは四足類に続く一方、条鰭類の進化では並走型から独立型に移行する。脊椎動物の肝臓構築についてさらに解析を進め、アセチル化チューブリン免疫染色を行い、繊毛の分布に加え、肝臓内での神経の分布状況を解析した。その結果、無顎類ヌタウナギでは肝内の神経発達は十分ではないが、それ以外の脊椎動物では、神経は肝内の胆管、動脈、門脈に分布していた。これにより真骨類肝臓では門脈と中心静脈の判別が組織学的に困難であったが、神経分布をマーカーとして判別が可能となった。また脊椎動物肝臓において神経分布がよく保存されていること、そして無顎類の肝臓は祖先的形質を有することが明らかとなった。さらに、脊椎動物の肝臓構築を分子レベルで説明するため、マウスで知られる肝臓構成細胞の分子マーカー（門脈内皮, Jag1, コネキシン37・40等; 類洞内皮, Stab2, Lyve1; 星細胞, p75/neurotrophin受容体）や肝内の遺伝子発現が帯状になるzonationマーカー（尿素回路酵素や接着分子等）について、前年度に引き続き、マウスとゼブラフィッシュ肝臓間でin situ hybridization法を用いて比較発現解析を行った。ゼブラフィッシュの場合、第3次ゲノム重複のため各オルソログが重複して存在する場合があるが、マウスでzonationが認められる分子マーカーについて帯状分布が認められものはなかった。これらの結果は、哺乳類と真骨類で肝臓の構築の、分子レベルでの仕組みが大きく異なることを示した前年度の結論を支持するものである。
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