2021 年度研究成果報告書

扁桃体グルココルチコイド受容体を介する遠隔恐怖記憶の調節機構

研究課題

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研究課題/領域番号	19K06902
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分46010:神経科学一般関連
研究機関	富山大学
研究代表者	井上蘭富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (70401817)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	遠隔恐怖記憶 / 扁桃体 / グルココルチコイド受容体 / 記憶痕跡細胞
研究成果の概要	グルココルチコイド受容体(GR)を扁桃体外側核（LA）選択的に欠損させた(LAGRKO)マウスでは、音依存性の遠隔恐怖記憶が有意に増強される。遠隔恐怖記憶の制御に関わる内側前頭前野（mPFC）ならびに聴覚皮質（AC）の記憶痕跡細胞の動態を検討したところ、LAGRKOマウスのmPFCでは遠隔恐怖記憶の想起に関わる記憶痕跡細胞が恐怖条件付け時に多く形成され、ACでは逆に少なく形成されることが明らかとなった。これらの結果から、mPFCとACにおける記憶痕跡細胞の形成と変遷過程の異常が過剰な遠隔恐怖記憶の原因となる可能性が示唆された。
自由記述の分野	神経科学、脳科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	遠隔恐怖記憶の異常な増強を示すLAGRKOマウスを用いた研究により、mPFCとACにおける記憶痕跡細胞の形成と変遷過程の異常が過剰な遠隔恐怖記憶の形成に関与することを明らかにした。また、LAからACへ強い投射があることを初めて明らかにし、LA-ACシナプスの情報伝達異常が過剰な遠隔恐怖記憶を形成する原因の一つである可能性を示唆した。本研究の成果は、PTSDの発症・悪化防止のための新規介入療法の提示に繋がる医学社会的波及効果があるだけでなく、恐怖記憶調節の基本原理の理解に貢献する学術的な波及効果があると考えられる。