研究課題
本研究課題は、ショウジョウバエで中枢性の侵害受容制御に機能すると予想される進化的に保存された神経ぺプチドについて、①その分泌細胞の特定、②標的細胞の特定、③侵害受容制御の細胞学的メカニズムの解明、の３つの観点から詳細な作用機序の解明を試みるものである。①分泌細胞の特定に関して、本年度は欠失変異体と抗体染色、レスキュー系統などを組み合わせた詳細な発現解析を実施し、目的の神経ぺプチドがショウジョウバエの脳内において、２つのグループの神経細胞のみで発現していることを突き止めた。また、単一細胞標識技術を利用してこれらの神経ぺプチド発現細胞の軸索投射パターンも明らかにした。②標的細胞の特定に関して、本年度は目的神経ぺプチドの高精度受容体レポーター系統を利用したイメージング解析で見出していた、侵害受容制御に関わる可能性が高い神経ぺプチド受容体発現細胞（標的候補細胞）に対してRNAiを用いた解析を実施し、これらの標的候補細胞で目的神経ぺプチド受容体をノックダウンした際に、予想通りに侵害受容反応の異常が見られることを突き止めた。また、この標的候補細胞と上記の神経ぺプチド発現細胞の接続性も解析し、神経ぺプチド発現細胞は標的候補細胞のごく近傍に投射していることを明らかにした。さらに、②と③に関わる解析として、②で見出した標的候補細胞のカルシウムイメージング実験法を確立し、目的神経ぺプチド変異体において標的候補細胞が侵害性の熱刺激に対し過敏応答を示すことを見出した。
2: おおむね順調に進展している
神経ぺプチド発現細胞と標的細胞の特定に予想以上の進展があるなど、総合的に見て計画はおおむね順調に進展しているといえる。
今後も研究計画に沿ってショウジョウバエにおける神経ぺプチド性の中枢性侵害受容制御機構の詳細を解明していく予定である。神経ぺプチド発現細胞と標的細胞の解析の進展具合次第では、次年度にも研究成果の論文発表を検討したい。
次年度に国立長寿医療研究センターへの異動が決定したため、本研究計画実施に不可欠な機器の移動などにかかる費用が発生することを見越して、一部助成金を繰り越すことにした。
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