天然由来ポリエンマクロラクタムを基盤とした「多能性幹分子」の合成と骨格変換の実践

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K06990
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 叶 直樹 星薬科大学, 薬学部, 教授 (40317293)
• 研究分担者: 岩渕 好治 東北大学, 薬学研究科, 教授 (20211766)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ポリエンマクロラクタム / 多能性幹分子

研究成果の概要

光照射や酸化的条件などの異なる外部刺激に応答して、異なる骨格と生物活性を持つ化合物群に変化（分化）する分子（人工多能性幹分子, iPS 分子）の創製研究を行った。まず、海洋放線菌由来ポリエンマクロラクタムheronamide Cの反応性を人工多能性幹分子に応用するため、多様な置換様式を持つheronamide C型マクロラクタム骨格の構築法を開発した。本手法を応用して各種heronamide C類縁体を合成し、その反応性を調べることで、人工多能性幹分子が持つ、選択的な骨格変化に必要な構造的要因を明らかにした。

自由記述の分野

有機合成化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

外的環境に応じて構造や生物活性を変化させる有機小分子の研究は、将来的には患者等の病態・状態に合わせて生物活性や薬理活性を発現するスマートドラッグの開発につながる。本研究はそのような分子の設計と構築を可能とするための第一歩である。また本研究は、アトムエコノミーやステップエコノミーに優れた複雑分子構築法を提案する基礎研究として意義がある。