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2023 年度 研究成果報告書

チオプリン製剤服用妊婦より産まれた児の副作用とNUDT15遺伝子多型の影響の調査

研究課題

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研究課題/領域番号 19K07113
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関大阪医科薬科大学 (2020-2023)
兵庫医科大学 (2019)

研究代表者

中村 志郎  大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (50271185)

研究分担者 佐藤 寿行  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20836225)
渡辺 憲治  兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70382041)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
キーワードNUDT15 / チオプリン / 遺伝子多型検査 / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / 炎症性腸疾患 / 遺伝薬理学 / ファーマコゲノミクス
研究成果の概要

妊婦がチオプリン(IM)を服用した際、NUDT15遺伝子多型によっては、胎児が骨髄抑制等の危険な状態に陥る可能性があり、IM服用妊婦より産まれた児における副作用を調査した。前向き研究に参加した11名は、出産時もIM服用継続していたが、出生児においてNUDT15 genotypeに関わらず、白血球減少症等の副作用はなかった。6-TGN値の検討では出生児においては、母の約1/3の値で移行はしているものの少量であった。後ろ向き研究では12名を検討し、患者の転院等により、出生後の詳細が不明な例が多いが、調査範囲では児に大きな副作用は認められなかった。今後、大規模調査による詳細な検討が望まれる。

自由記述の分野

炎症性腸疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

NUDT15遺伝子多型検査が保険適用となりチオプリン製剤をより安全に使える時代となった。しかしながら炎症性腸疾患のような若年者に多く、妊娠可能年齢で発症する疾患では、母が比較的安全に服用可能なgenotypeを保有していても、児が副作用の多いgenotypeを保有し、重篤な副作用をもち出生してくることはありうる。胎児やパートナー男性のgenotypeを調べる検査は保険適用でなく、その中でどのように妊娠中の母の原疾患を良好な状態で維持していくか担当医は注意を払う必要がある。今後NUDT15のように副作用回避に有用なゲノムバイオマーカーが見つかった際にも本研究は参考になると思われる。

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公開日: 2025-01-30  

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