| 研究課題/領域番号 |
19K07370
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
坂本 修士 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (80397546)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | RNA結合タンパク質 / 骨格筋萎縮 / 非翻訳RNA / 細胞融合 / NF90 / NF45 / Myomaker/Myomixer |
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| 研究成果の概要 |
我々はこれまでにRNA結合タンパク質であるNF90とNF45の複合体(NF90-NF45)の過剰発現が骨格筋萎縮を引き起こすことを見出している。本研究により、当該萎縮の発症と骨格筋細胞融合のマスター因子であるMYMK/MYMXの恒常的発現との関連性が見出された。加えて、NF90-NF45を介して「lncRNA(pri-miR-378a)蓄積-miRNA(miR-378a-3p)産生低下-mRNA(MyoG mRNA)発現上昇」ネットワークと「筋分化マスター因子(MyoD)の転写活性能上昇」が協調し、病態生理現象の要因(MYMK/MYMXの恒常的発現)が生じる可能性を新たに見出した。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NF90-NF45の発現上昇による骨格筋萎縮は筋繊維の中心に核が局在する「中心核化」を呈する。この「中心核化」は、筋力低下等の病態を呈する「筋強直性ジストロフィー I型(DM1)」や「中心核病」等でも確認される。近年、DM1の生検においてNF90-NF45の発現上昇が確認されている(Sabater-Arcis et al. Mol. Ther. Nucleic Acids 2020)。従って、本研究で見出された「NF90-NF45の高発現による中心核化を伴う筋萎縮の新規分子メカニズム」は、筋疾患DM1及び中心核病の発症機序解明や治療薬開発等において有益な情報になり得るものと考えている。
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