| 研究課題/領域番号 |
19K07429
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 東京都立駒込病院(臨床研究室) |
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研究代表者 |
元井 亨 東京都立駒込病院(臨床研究室), 病理科, 医長 (50291315)
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| 研究分担者 |
山田 倫 東京都立駒込病院(臨床研究室), 病理科, その他 (90812818)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 肉腫 / 染色体不安定性 / 微小核 / cGAS / STING / オートファジー |
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| 研究成果の概要 |
複雑な染色体異常を有する軟部肉腫は高齢者に好発し、予後不良な肉腫群であり、染色体不安定性（CIN）を特徴としている。cGAS-STING経路は細胞質内DNA感知システムであり、免疫応答に関与する。CINに起因する染色体分配異常は微小核生じさせ、cGAS-STING経路を活性化を介して転移、浸潤、オートファジーを誘導することが近年明らかになった。本研究では肉腫の微小核の状態やcGAS-STING経路との関係を解析した。その結果cGASは一部の微小核の検出マーカーとなること、放射線照射によりcGAS染色陽性微小核の増加や性質の変化があることを示した。また微小核オートファジー機構の障害が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
人体病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
希少がんの一種である肉腫の中には高齢者に多く、悪性度の高いグループがあり、染色体が不安定性を特徴とする。このグループは他の腫瘍に比べて診断、予後推定、治療法の開発が進んでおらず新たなアプローチでの研究開発が必要である。染色体が不安定になると細胞分裂時に染色体の分配異常が起こり、余分な小核(微小核）ができる。小核が壊れると細胞質内にDNAが漏れ出し、細胞質内DNA感知システムであるcGAS-STING経路が作動し、免疫応答や腫瘍の浸潤、転移、自食現象(オートファジー）が誘導される。本研究では微小核の性質や数、cGAS-STING経路、自食現象に注目し、新たなな視点から肉腫を解析している。
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