| 研究成果の概要 |
卵巣原発明細胞癌におけるフェロトーシス耐性因子の発現を免疫組織学的に検索し，グルタチオン産生に必要な（Cystathionine γ-lyase, CTH）と，グルタチオンを基質として細胞膜脂質の酸化を抑制し得る（Glutathione Peroxidase 4, GPx4）の発現亢進を認めた．CTHの発現亢進にはKEAP1の失活が関与しており，KEAP1遺伝子プロモーター領域のメチル化とコード領域のミスセンス変異によるものと推察された．卵巣明細胞癌株へのシスチントランスポーター、CTHの不可逆的阻害剤，GPx4の酵素活性阻害剤の投与は，いずれも膜脂質の酸化を亢進させ，細胞の増殖を抑制した．
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