研究成果の概要 |
卵巣原発明細胞癌におけるフェロトーシス耐性因子の発現を免疫組織学的に検索し,グルタチオン産生に必要な(Cystathionine γ-lyase, CTH)と,グルタチオンを基質として細胞膜脂質の酸化を抑制し得る(Glutathione Peroxidase 4, GPx4)の発現亢進を認めた.CTHの発現亢進にはKEAP1の失活が関与しており,KEAP1遺伝子プロモーター領域のメチル化とコード領域のミスセンス変異によるものと推察された.卵巣明細胞癌株へのシスチントランスポーター、CTHの不可逆的阻害剤,GPx4の酵素活性阻害剤の投与は,いずれも膜脂質の酸化を亢進させ,細胞の増殖を抑制した.
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