肺腺癌細胞においてミトコンドリアに局在するOCIAD2の機能的意義の検証

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07455
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 柴 綾 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50708427)
• 研究期間 (年度): 2021-01-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肺腺癌 / アポトーシス / ミトコンドリア / OCIAD2

研究成果の概要

OCIAD2は浸潤性肺腺癌において過剰発現する腫瘍特異性の非常に高い遺伝子である。患者予後とも負に相関し、肺腺癌の悪性化に何らかの機能を持つことが示唆されていた。
本研究を通してOCIAD2は複数の肺腺癌細胞においてミトンドリアの形態の維持に重要であることが明らかになった。さらにミトコンドリアの膜電位を安定化させることでアポトーシスを抑制している可能性が示唆され、多くのミトコンドリア局在タンパク質と結合していることも示された。特にVDAC1との相互作用は興味深く、今後はOCIAD2機能の分子機序をより詳細に解析したい。

自由記述の分野

分子病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

OCIAD2は浸潤性肺腺癌で高発現するミトコンドリア局在タンパク質であるが、その詳細な機能と分子メカニズムは明らかではなかった。本課題では、肺腺癌細胞でのOCIAD2の発現抑制が細胞増殖を抑制しミトコンドリア依存性アポトーシスを引き起こすことを見出し、その機能に重要と考えられる新たな結合タンパク質も同定した。今後は、OCIAD2が結合相手の1つであるVDAC1とどのように作用するかを解析し、この結合を阻害して腫瘍進展を抑制する治療戦略を開発したい。これにより、OCIAD2-VDAC1複合体またはOCIAD2-その他の結合相手を標的とした抗腫瘍薬が肺腺癌の有望な治療法となる可能性がある。