| 研究課題/領域番号 |
19K07459
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 (2021)
京都大学 (2019-2020) |
|---|
研究代表者 |
西東 洋一 熊本大学, 大学院先端科学研究部(工), 特任助教 (20783567)
|
|---|
| 研究分担者 |
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | マクロファージ / リンパ節 / がん免疫 / C169 / PD-L1 / MMR / コンパニオン診断 |
|---|
| 研究成果の概要 |
CD169-DTR（ジフテリア毒素受容体）マウスを用いた解析で、所属リンパ節CD169陽性洞マクロファージがCD8陽性T細胞を介した抗腫瘍免疫を賦活し、PD-(L)1抗体薬の治療効果発現を決定づけていることが分かった。
非小細胞肺癌（417症例）、腎癌（38症例）切除標本、ヒト腫瘍細胞株（41種類）及びヒト単球由来マクロファージを用いたの解析で、腫瘍細胞のIFNsに対するPD-L1発現が3種に分類でき、各がんのコンパニオン診断基準との整合性を示した。大腸癌（83症例）切除標本を用いた解析で、CD169, CD8とミスマッチ修復機能欠損症例に相関がないことが分かった。
|
| 自由記述の分野 |
基礎病理学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PD-(L)1抗体薬の治療効果発現に、所属リンパ節CD169陽性洞マクロファージが賦活する腫瘍免疫が関与していることを明らかにした。CD169は非常に高額なPD-(L)1抗体薬の治療効果予測として活用できる可能性があり、より高精度な患者選択（コンパニオン診断）の開発が可能となることで、治療成績の向上による患者利益の増加と、医療費削減による社会利益をもたらす可能性がある。
|
