研究課題/領域番号 |
19K07512
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
|
研究機関 | 自治医科大学 |
研究代表者 |
仲矢 丈雄 自治医科大学, 医学部, 准教授 (80512277)
|
研究分担者 |
永井 良三 自治医科大学, 医学部, 学長 (60207975)
相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
キーワード | KLF5 / 天然変性蛋白 / 分子標的薬 / がん分子創薬 / 核内因子 |
研究成果の概要 |
転写因子KLF5は大腸癌、心不全等の治療標的である。しかし、立体構造が解明できないため、分子標的薬創製が困難であった。私達は、蛋白間相互作用を行うとαヘリックス構造をとり、相互作用の場となるinduced helical motifをアミノ酸配列から予測してその部位のαヘリックス構造を模倣する低分子化合物を開発した。この化合物はKLF5蛋白とその脱ユビキチン化酵素USP3の蛋白複合体形成を阻害しKLF5蛋白量を減少させる。また正常細胞を傷害せず大腸癌細胞を抑制死滅させ、マウスに移植した大腸癌細胞の腫瘍を副作用少なく抑制した。心不全に対する薬効は現在研究中である。
|
自由記述の分野 |
病理学、がん治療開発
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん原因因子、心疾患を悪化させる因子の多くが立体構造を解明できない天然変性蛋白、あるいは標的薬が核膜と細胞膜の両方を通過する低分子薬でなければならない核内因子である。このためがんゲノム解析等でがん原因因子の同定が進む中、その結果が必ずしも進行がん患者に適した分子標的薬の提供、予後改善に結び付いていない。本研究成果は、今まで創薬困難であった、多くの天然変性蛋白や核内因子を標的に、副作用少なく効果の高い分子標的薬を創製する方法の開発につながると期待される。
|