| 研究課題/領域番号 |
19K07582
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 東洋大学 (2022)
国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 (2019-2021) |
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研究代表者 |
加藤 悦子 東洋大学, 食環境科学部, 教授 (00355752)
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| 研究分担者 |
松村 浩由 立命館大学, 生命科学部, 教授 (30324809)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ウイルス複製タンパク質 / 立体構造 / 抗ウイルス薬 |
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| 研究成果の概要 |
本課題では、トマトモザイクウイルス(ToMV)の複製タンパク質130K等を研究対象として、ウイルスの複製機構の解明および新規抗ウイルス薬候補の探索を目指して研究を進めた。その結果、①130Kについて、クライオ電顕による構造を決定した。②X線溶液散乱による外形構造の決定およびsiRNAとの結合活性を評価した。③豚コロナウイルスのヘリカーゼ(Hel)について結晶構造を決定するとともに、ベネズエラ馬脳炎ウイルスのHelとRNAとの複合体について構造解析に成功した（精密化中）。④ToMVのHelについて19F NMRによるフラグメントスクリーニングを行い、シード化合物を選抜した。
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| 自由記述の分野 |
タンパク質科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
プラス鎖RNAウイルスが共通に持つヘリカーゼドメインとメチルトランスドメインを含むToMVの130Kの構造は、プラス鎖RNAウイルス全般の複製機構の解明に重要な知見を与えた。130KはRNAサイレンシングにも関与しており、ウイルス複製タンパク質のsiRNA認識機構を明らかにすることができた。また、本研究では19F NMRを用いたフラグメントスクリーニングによる抗ウイルス薬の探索を開始するとともに、他のプラス鎖RNAウイルスについても複製タンパク質の構造を解明した。本研究の成果は、抗ウイルス薬開発に重要な基盤であり、将来の抗ウイルス対策に寄与すると考える。
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