扁平上皮がんにおけるバイオマーカーと分子標的治療法の探索

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 六代 範 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20392334)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: p53 / p63 / 肺がん / 扁平上皮がん

研究成果の概要

肺扁平上皮がんは、分子標的治療薬も有効ではなく難治療性である。扁平上皮がんの診断マーカーであるΔNp63遺伝子の発現制御の破綻は、がんの発生や進行の原因の一つである。我々は、次世代シーケンサーを用いた網羅的なスクリーニングにより、予後不良に関わるp63の発現制御の破綻を惹き起こす分子機構を明らかにし、がんの悪性化に関与する仕組みを明らかにした。また頭頸部扁平上皮がんにおいては、癌関連繊維芽細胞（CAF）におけるAKT3がCAF微小環境の免疫抑制に関連することを明らかにし、CAF活性と免疫抑制微小環境の潜在的なバイオマーカーであり、CAFの腫瘍促進機能を阻害する治療標的である可能性を示した。

自由記述の分野

腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺扁平上皮がんの診断マーカーでもあるΔNp63の発現の増加は高頻度で認められ、90%以上の扁平上皮がんで陽性であり、p53のがん抑制機能を阻害することで、がんの発生や進行、治療への抵抗性を高めるものと考えられており、治療標的としての可能性を秘めていると考えられる。本研究では、p63遺伝子の制御に関与するがんの発生や進行の詳細な仕組みを解明し、分子標的治療の開発に繋がる可能性を検討した。p63の発現制御機構を利用した化合物スクリーニングを進めており、アカデミア創薬としての開発が期待される。