| 研究課題/領域番号 |
19K07742
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
山田 亮 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50158177)
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| 研究分担者 |
和氣 加容子 久留米大学, 付置研究所, 講師 (40649597)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | HMGB1 / ゲノム編集 / 腫瘍免疫 / 免疫療法 / ダメージ関連分子パターン / 腫瘍微小環境 |
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| 研究成果の概要 |
HMGB1は細胞死により核内から細胞外へ放出されるダメージ関連分子パターンであるが抗腫瘍免疫における役割は明確ではなかった。本研究では、ゲノム編集によりHMGB1欠損マウス腫瘍株を樹立し、抗腫瘍免疫における役割を検討した。HMGB1欠損株は野生株に比べ腫瘍形成が抑制され、この増殖抑制は宿主のCD8T細胞によることが判明した。HMGB1欠損株ではT細胞や樹状細胞の腫瘍内浸潤が亢進していることから、腫瘍由来HMGB1は腫瘍組織内への免疫細胞の浸潤を抑制することにより細胞傷害性T細胞を介した抗腫瘍免疫を抑制していることが示された。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫チェックポイント阻害療法は今やがんの主たる治療法の一つとなった。しかしながら、がん微小環境中には種々の免疫阻害因子が存在することから未だ十分な治療成績が得られず、他の治療法との複合療法が模索されている。本研究ではがん細胞に由来するHMGB1が抗腫瘍免疫に抑制的に作用し、HMGB1を阻害することにより抗腫瘍免疫が増強されることを示した。このことは、免疫チェックポイント阻害剤やがんワクチン等の免疫療法へのHMGB1阻害療法の応用可能性を示唆するものであり、今後のがん治療に大いに貢献することが期待される。
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