研究課題
基盤研究(C)
これまでの研究からアルツハイマー病（AD）の発症・進行に伴って糖転移酵素の発現が変化すること、アミロイド前駆体タンパク質（APP）上のO型糖鎖修飾の変化がAPP代謝に影響し、アミロイドβ（Aβ）産生を変動させることを明らかにしている。本研究ではそのメカニズムの解明を目的とし、Aβ産生に最も影響を及ぼした糖転移酵素の過剰発現によりO型糖鎖修飾を変化させたAPPの細胞内局在について解析した。その結果、部分的なO型糖鎖変化によってはAPPの細胞内局在が変化しないことを明らかにした。
生化学
糖鎖はタンパク質の性質や機能に影響することから、その異常は様々な疾患の発症に関わることが知られている。AD発症におけるAPP代謝についても糖鎖の関与が示唆されているが、そのメカニズムは不明であり解明が求められている。本研究は、糖転移酵素の発現によりO型糖鎖修飾を変化させたAPPの挙動を解析したものであり、今後の研究の進展により、ADの病態の理解や糖鎖修飾の制御によるAD予防・治療へつながることが期待される。
