原発性アルドステロン症におけるバイオマーカーとしてのマイクロRNAの意義

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07885
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 吉本 貴宣 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (80297457)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: アルドステロン / 副腎腫瘍 / マイクロRNA

研究成果の概要

原発性アルドステロン症（PA）は高血圧症全体の10％を占める二次性高血圧症であり、本研究はその病因であるアルドステロン産生腺腫（APA）の手術検体のマイクロRNA網羅的に解析した。次世代シークエンサーと定量PCRを組み合わせて網羅的に解析し、PAの腫瘍組織において特徴的な発現動態を示す複数のmiRNAを発見した。中でもmiR-299は細胞間基質であるヘパラン硫酸プロテオグリカンの分解に関与する酵素であるHPSEの発現制御に関わり得ることを培養細胞レベルで確認した。miR299-3pはAPA発症において細胞間基質などの面で腫瘍発症に関与していることが示唆された。

自由記述の分野

内分泌代謝領域

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルドステロン産生腺腫（APA）の発症機序はいまだ不明な点が多いが、今回のAPA腫瘍組織におけるmiRNAの網羅的発現解析により、複数のmiRNAが特徴的な発現を示している事が明らかとなった。加えていくつかのmiRNAはAPAの病因あるいは病態と関連する各種遺伝子発現と相関しており、特にmiR299については細胞間基質の発現制御を介して腫瘍発生に関与する可能性が新たに示された。miRNAome研究は、APAの病態発生で未解明であった領域のさならなる解明に重要な役割を担うと考えられる。