2022 年度研究成果報告書

アルツハイマー病態モデル神経細胞解析：初期シナプス機能不全に着目した研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08010
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52030:精神神経科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	小金澤紀子群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90643114)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	樹状突起スパイン / ドレブリン / ハイスループット解析
研究成果の概要	アルツハイマー病は記憶障害に端を発しその後様々な認知機能障害が進行するが、その認知機能障害の程度とシナプス機能不全がよく相関することが報告されている。従って興奮性シナプスを構成する樹状突起スパインに着目したアルツハイマー病におけるシナプス機能不全の実態解明が重要である。本研究ではアルツハイマー病のスパインレベルでの詳細な解析を行うために新規モデルマウスを作成し、in vitroでの解析系を開発した。スパインに局在するタンパク質であるドレブリンに着目した解析を行い、スパインからドレブリンが消失することがシナプス機能不全につながる可能性を示した。
自由記述の分野	神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	アルツハイマー病脳のシナプス機能不全の実態はその検証があまり進んでいない。本研究ではモデル神経細胞を用いてin vitro解析系を開発し、スパインレベルでの解析を可能とした。今後、さらに検証を進めることでアルツハイマー病におけるシナプス機能不全の実態を明らかにすることができると期待される。さらに本研究では、ドレブリンをシナプス機能マーカーとし、医薬品のシナプス機能安全性評価などへ応用可能なシナプス機能評価のハイスループット化を実現させた。