| 研究課題/領域番号 |
19K08095
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 千恵 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 助教 (20637285)
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| 研究分担者 |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399)
中村 和正 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20284507)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | PET / がん免疫療法 |
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| 研究実績の概要 |
近年がん免疫療法の有効性が期待されているが、既存の診断法ではその治療効果を治療開始後早期に判断することは困難であり、治療方針決定の妨げとなっている。そこで本研究課題では、がん免疫療法の治療効果早期判定を可能とする画像診断法の開発を目的とした。
当該年度には、前年度に引き続き、免疫応答時に腫瘍細胞表面に形成するパーフォリン重合体を標的とした新規画像診断プローブを設計し、非放射性標品・標識前駆体の合成および放射標識合成法の検討を実施した。前年度の検討において問題となった、フッ素-18標識反応時における標識前駆体の分解の原因を検討したところ、標識前駆体合成時に微量に含まれる不純物が分解の原因となる可能性が見出された。現在、標識前駆体の精製法を精査中である。
またここまでの検討で、研究開始当初に設計した化合物の放射標識体が効率よく得られない可能性が生じたため、パーフォリン阻害剤の構造活性相関を参考に放射標識の容易なメトキシ基を有する候補化合物を新たに設計した。新規化合物の非放射性標品を6ステップの反応により得た。新規化合物の標識前駆体は、9ステップの反応により合成する方法を、最終生成物への不純物の混入リスクを考慮して計画した。現時点で7ステップ目まで完了しており、今後、残る2ステップの反応により標識前駆体を合成し、合成完了次第、研究開始当初に設計した化合物と並行して放射標識反応の検討を実施予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初設計・合成した化合物の標識合成法検討に想定以上の時間を要しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、当該年度までに設計した2つの候補化合物の標識反応条件を検討し、PET動物実験に適用可能な標識合成法の確立を目指す。標識合成法確立後は、得られたPETプローブを用いて、腫瘍モデルマウスの免疫治療前後における腫瘍集積性を評価し、がん免疫療法治療効果の早期判定法としての可能性を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度には新規画像診断プローブの標識合成法を確立し、細胞実験や動物実験に着手する予定で予算を計上していたが、標識合成法確立に時間がかかったため
次年度使用額が生じた。次年度使用額は、翌年度、標識合成法が確立出来次第着手する細胞実験や動物実験に使用予定である。
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