2021 年度研究成果報告書

放射線抵抗性浸潤細胞における特異的パスウェイの解明と抑制方法の提案

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08111
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52040:放射線科学関連
研究機関	国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
研究代表者	藤田真由美国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子生命科学研究所, 主幹研究員 (80580331)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	癌細胞の浸潤 / 癌細胞の転移 / 放射線抵抗性
研究成果の概要	我々はこれまでに、放射線は多くの癌細胞株の浸潤抑制に効果的であるが、PANC-1では細胞全体の中に「放射線抵抗性浸潤細胞」が存在するため、照射を受けてもそれら細胞が浸潤や転移のリスクになり得ることを示した。そこで本研究にてさらに7種類の乳がん細胞株を調べたところ、MDA-MB-468とSUM149にも浸潤細胞集団が存在することを見出した。しかしこれら浸潤細胞は放射線抵抗性ではなかったため、放射線で効率よく殺傷できる事が示唆された。さらにこの「高浸潤細胞」は全体の集団と比べ著しく解糖系に依存した代謝系を持つこと、そのため解糖系の阻害剤で「高浸潤細胞」の浸潤能を効率良く抑制できることを見出した。
自由記述の分野	放射線生物学、分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	放射線癌治療をさらに発展させる為には、治療後の再発や浸潤、転移をいかに抑制できるかが重要である。我々はPANC-1を用いた研究から、細胞全体の集団の中には一部、顕著に浸潤能が高い「高浸潤細胞」の集団が存在することを明らかにしてきた。さらに細胞株によっては、それら浸潤細胞は放射線にも抵抗性を示すことも見出した。本研究では、このような治療においてリスクとなり得る「高浸潤細胞」で共通する重要因子を調べ、これら細胞集団を効率良く抑制する方法を提案した。この成果は、癌の浸潤・転移抑制剤の開発や、治療後の診断マーカーの開発にも役立つ成果であり、学術的意義や社会的意義が非常に高い結果であると考えている。