NK細胞様の応答性を持つCAR-T細胞による難治がん治療の実用化研究

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08317
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 今井 千速 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (90419284)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: キメラ抗原受容体 / CAR-T細胞 / 難治がん / NK細胞 / NK細胞受容体 / NKp44 / NKG2D / NKp30

研究成果の概要

多種類の難治性がんに有効かつ安全な遺伝子改変T細胞療法の開発を目指して、i) NK細胞受容体であるNKp44を改変した新規キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子を導入したT細胞の詳細な機能解析とリガンドの検討、ii) dual targetingに用いるCAR遺伝子の開発、iii) 正常組織への予期せぬ傷害作用の発生を予防するために抑制性機能を持つCARの作成、を行った。CAR-T細胞療法をさらに幅広いがん種に応用可能とするためには、さらなる研究が必要である。

自由記述の分野

がん免疫治療

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規開発のNKp44改変キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子を導入したT細胞機能の詳細を明らかにし、現状で最良の第2世代CAR遺伝子を決定した。このCAR-T細胞は、白血病、リンパ腫だけでなく、様々な小児・思春期の固形腫瘍細胞を認識した。一方、NKp44の複数の候補リガンドを詳細に検討したが、いずれの候補分子も細胞表面への強制発現による細胞傷害活性誘導を生じなかった。最後に、抑制機能を持つCARを作成し機能を確認したが、正常組織にあり腫瘍にない抗原（リガンド）を探索する必要があり、さらなる検討を要する。