| 研究課題/領域番号 |
19K08361
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
溝上 裕士 筑波大学, 医学医療系, 客員研究員 (70268556)
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| 研究分担者 |
鈴木 英雄 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400672)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
内田 文彦 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70736008)
岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | NASH / 歯周病 / Nrf2 / 遺伝子改変マウス / LPS |
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| 研究成果の概要 |
Nrf2遺伝子欠失マウス（Nrf2-KO），Nrf2-KOをベースに作製したKupffer細胞を含むマクロファージのみにNrf2を発現するマクロファージ特異的Nrf2遺伝子レスキューマウス（Nrf2 m-res）に高脂肪食とP.g 菌由来LPSを投与してNASHを誘導し，野生型マウス（WT）を含めてそのNASH表現型を比較検討し，歯周病原菌関連NASHにおけるNrf2の役割について検討した．転写因子Nrf2，特にKupffer細胞を含むマクロファージにおけるNrf2は，NASHモデルにおける肝の炎症と線維化を抑止して，NASH発症に対して防御的に機能することが示唆された．
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| 自由記述の分野 |
消化器病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
歯歯周病原菌のリポ多糖を介した腸肝連関という新しい視点から非アルコール性脂肪性肝疾患の進展機序を明らかにしようとした．高脂肪食とP.g 菌由来のLPS投与によるNASHモデルにおいて，Nrf2遺伝子の欠失は，肥満とインスリン抵抗性の改善を介さずに肝組織の炎症と線維化を悪化させた．これらの結果より，歯周病菌関連NASHにおいて，転写因子Nrf2，特にKupffer細胞を含むマクロファージにおけるNrf2は，防御的に機能することが示唆されことは意義が大きい．
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