免疫チェックポイント分子に着目した薬剤性肺傷害発症機序の解析

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08654
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浜田 直樹 九州大学, 大学病院, 講師 (00423567)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肺傷害 / 薬剤性間質性肺炎 / 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬

研究成果の概要

間質性肺疾患症例について気管支肺胞洗浄液中リンパ球の免疫チェックポイント分子の発現を解析した。ICIによる薬剤性肺炎症例ではPD-1、TIM-3、TIGITの発現が有意に上昇していた(Int Immunol. 2020)。MDA5抗体陽性急性間質性肺炎では近似性を認めた (Rheumatology (Oxford). 2021)。サルコイドーシスでは自然軽快群でPD-1、TIM-3の発現が上昇していた（Biomedicines 2021）。
マウスナフタレン肺傷害にEGFR-TKIを併用すると第1，2世代EGFR-TKIでは好中球優位の、第3世代では好中球とリンパ球優位の肺傷害を認めた。

自由記述の分野

呼吸器病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬剤性肺炎の機序は不明であるが一般的にリンパ球の上昇が認められる。今回、気管支肺胞洗浄液中のリンパ球が上昇する疾患として、薬剤性肺炎、膠原病間質性肺炎、サルコイドーシスにて免疫チェックポイント分子の解析と、T細胞活性化を示すことができた。また動物モデルでもリンパ球上昇を伴う薬剤性肺炎モデルができつつある。これらの解析が、薬剤性肺傷害の発症予測、治療法の開発への大きな第一歩となりうる