2021 年度研究成果報告書

骨髄微小環境(ニッチ)による造血幹細胞プールの再生機構

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08837
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	杉山立樹大阪大学, 生命機能研究科, 招へい研究員 (10456791)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	骨髄 / 造血幹細胞 / ニッチ / CXCL12 / CAR細胞
研究成果の概要	成体を循環するほとんど全ての血液細胞は造血幹細胞(HSC)から産生され、そのHSCは骨髄に存在する特別な微小環境（ニッチ）によって維持されている。これまでの研究により、CAR細胞（CXCL12高発現細網細胞）がHSCニッチの中心的な細胞であることが明らかになった。本研究では、従来不明であったマウスCAR細胞に対応するヒトの細胞（ヒトCAR細胞）を単一細胞レベルで同定した。さらに血液疾患におけるヒトCAR細胞の変化をフローサイトメトリーや組織学的解析を用いて評価する方法を確立し、慢性骨髄性白血病（CML）ではその重症度に比例してCAR細胞の遺伝子発現パターンが変化していることを明らかにした。
自由記述の分野	造血幹細胞ニッチ
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、マウスにおいて造血幹細胞ニッチを構成する中心的な細胞であるCAR細胞（CXCL12高発現細網細胞）に対応する細胞の存在がヒトにおいても明らかにされた。ヒトCAR細胞は主要な造血サイトカイン・必須の転写因子の発現や細胞分化能においてマウスCAR細胞と多くの点で類似していた。また種々の血液疾患におけるヒトCAR細胞の変化を解析し、慢性骨髄性白血病ではその重症度に比例してCAR細胞の遺伝子発現パターンが変化することも明らかにした。これにより、ヒトCAR細胞を中心とした造血ニッチ細胞が、造血障害の程度や予後の予測等の診断や治療の重要な標的となる可能性が示された。