2021 年度研究成果報告書

亜急性硬化性全脳炎（SSPE）病原性発現機構の分子ウイルス学的解剖

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08941
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54030:感染症内科学関連
研究機関	長浜バイオ大学
研究代表者	伊藤正恵長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 教授 (10201328)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	SSPEウイルス / 神経病原性 / 持続感染 / 麻疹ウイルス
研究成果の概要	亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis、SSPE）ウイルスの神経病原性発現分子機構の全容を明らかにするため、SSPEウイルスKobe-1株ゲノム上の全変異について解析した。P、F、HおよびL蛋白質にはそれぞれの蛋白質機能を抑制するアミノ酸変異が同定され、それらの変異を持つ組換えウイルスは神経細胞での増殖を減弱させた。Kobe-1株は、FおよびM蛋白質に神経病原性に必須のアミノ酸変異を得て脳内での増殖を亢進し発症へと至るが、麻疹ウイルスからSSPEウイルスへの変異の過程で、持続感染時期に神経細胞での増殖を抑制する変異が必要であると推察された。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	SSPEは、麻疹治癒後も麻疹ウイルスが脳内に持続感染し、5から10年を経て稀に発症する致死的疾患である。発症前の変異途上のウイルスを得ることはできず、本研究において、発症後に分離されたウイルスのゲノム上の全変異を解析することにより、初めて持続感染の分子機構を推察するに至った。今後、他のSSPEウイルス株において同様の解析を積み重ね、病原性発現機構の全体像が明らかとなれば、未だ科学的根拠が不明なワクチン株がSSPEを発症しない理由の解明へと展開でき、同時に、治療法や治療薬開発の可能性につながるものと期待される。