| 研究実績の概要 |
ムーコル症は主に血液悪性腫瘍患者や造血幹細胞移植患者に発症する致死的な感染症であり、その早期診断が求められる。一方、喀痰や気管支洗浄液等の検体から真菌を培養することは難しい、また抗原検査や遺伝子検査も普及していために十分に診断されていない可能性がある。我々は細胞膜および分泌蛋白質を網羅的に同定できるシグナルシークエンストラップ法を用いてムーコル症の代表的な原因真菌であるRhizopus oryzaeから同定されたリゾプス特異抗原（RSA）をELISA法にて検出する検査キットを開発した。感染マウスの血清と気管支肺胞洗浄液中のRSAを感染1、2、3、4日後と経時的に測定した。その結果、感染1日後の時点で対照群と比較し、感染マウスの血清や気管支肺胞洗浄液中に有意にRSAの上昇が確認され、早期診断への有用性が示された。また臨床症例の検討でも、ムーコル症患者の血清RSA値は、侵襲性肺アスペルギルス症患者および対照と比較して高値であった。これらの結果より、RSAは肺ムーコル症の診断および肺アスペルギルス症など他の深在性真菌症との鑑別のための有用な手法である可能性が示唆された（Shibata W, Kakeya H, et al. Med Mycol. 58, 958-964, 2020）。我々は国立感染症研究所と共同してムーコル症を診断/検査するためのツール及び方法にて特許を取得した(特許第 6742611 号)。本RSA抗体を用いてPET/CTもしくはPET/MRIを用いた画像検出を目的として、R. oryzae肺感染マウスの免疫染色や免疫電顕による検出を試みた。免疫染色では感染マウスの肺組織中に菌体を捉えることができたが、免疫電顕では菌体を捉えることができなかった。さらなる抗体の質評価が必要と考えられた。
|
