連続肝生検組織を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患の病理進展因子の同定

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 竹下 有美枝 金沢大学, 医学系, 准教授 (40507042)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 非アルコ－ル性脂肪性肝疾患

研究成果の概要

HbA1c低下とインスリンの使用が独立してNAFLDの肝線維化スコアの低下に寄与していた知見から、SGLT2阻害薬と同様の血糖改善効果があるSU薬を対照薬として肝病理への影響を検討。両群ともに同等の血糖低下作用を示し、SGLT2阻害薬群でのみ肝病理スコア・肝酵素・体重が有意に低下。SGLT2阻害薬の線維化改善率は60％であり、既存の薬剤に比し高い改善率。SGLT2阻害薬群において、脂肪化スコアの減少はHbA1cおよび体重減少と、肝線維化スコアの減少はベースライン時のHbA1cおよび血糖減少と有意に関連。体重減少よりもむしろ血糖管理が肝線維化スコアの改善に寄与することを示唆していた。

自由記述の分野

内分泌・代謝内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、糖尿病治療薬が、糖尿病を改善するだけでなく、線維化を含めたNAFLDの組織像を改善させることを示した。他施設では、消化器領域で肝臓病理の研究を、代謝領域で臓器特異的インスリン感受性の研究を行なうなど、領域が分かれて研究を行なっている。本研究では、領域を統合して解析し、前向き研究で行った介入試験の症例を対象に、肝臓病理・糖代謝の変化との関連性を明らかにし、NAFLDを有する糖尿病患者の肝臓病理を改善する作用点を明らかにすることができた。