研究課題
基盤研究(C)
2型糖尿病では食後の高グルカゴン血症が認められる。我々は糖尿病モデルマウスの単離膵島において分岐鎖アミノ酸（BCAA）応答性のグルカゴン分泌が亢進するとともに、BCAA代謝抑制酵素の遺伝子発現が増加しBCAA代謝産物含量が低下することを明らかにした。糖尿病モデルマウスの膵島においてBCAA代謝抑制酵素を阻害することで、BCAA応答性のグルカゴン分泌亢進は抑えられた。糖尿病モデルマウスの膵島におけるBCAAの代謝障害が、BCAAによるグルカゴン過剰分泌に関与していると考えられる。
糖尿病
糖尿病におけるグルカゴン分泌異常について、アミノ酸に対する分泌応答というこれまでにない視点からの研究である。将来的に、膵α細胞を標的とした新しい糖尿病治療法の開発という臨床への応用につながる可能性がある。近年、食事療法として糖質制限が注目されているが、糖尿病患者において糖質や脂質を抑えるための安易なたんぱく質摂取増加させることは、グルカゴン分泌亢進を介した血糖コントロール不良につながる可能性もあり、本研究課題の成果は糖尿病患者に対する食事療法などにおいても重要な知見を与えると期待される。
