| 研究課題/領域番号 |
19K09162
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
大河内 信弘 筑波大学, 医学医療系, 客員教授 (40213673)
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| 研究分担者 |
田村 孝史 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (20633192)
高橋 一広 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80794528)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | NASH / NASH肝発癌 / Src / ヒアルロン酸 / SGLT-2 |
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| 研究成果の概要 |
肝発癌のメカニズムを、マイクロアレイにより網羅的解析した。その結果、HCCに関連する遺伝子群、NAFLDに関連する遺伝子群、発癌に関連する遺伝子群の発現変化が認められた。中でも癌原遺伝子の１つであるSrcはqPCRでも発現上昇を認めた。Srcはヒト肝癌において認められる遺伝子変動であり、SrcがNASH肝発癌の一因となっている可能性が示唆された。
耐糖能増悪が癌化を引き起こすと考え、治療薬候補としてヒアルロン酸とSGLT-2阻害薬をモデル動物に投与した。24週における肝体重比、脂肪体重比、腫瘍個数と最大腫瘍径に有意差はなかった。肝臓の病理学的な評価では、肝脂肪化や線維化に有意な差は認めなかった。
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| 自由記述の分野 |
肝移植、血小板、肝再生、肝細胞癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
メタボリックシンドローム患者の増加に伴い、NASH患者数やNASH肝発癌が増加している。これまで肝細胞癌の主な原因であったウイルス性肝炎と異なり、NASH肝発癌に関するメカニズムは解明されておらず、解明および治療薬開発が急務である。
当研究では発癌に関するメカニズムについては、Srcが有意な変化がありNASH肝発癌の一因になっている可能性が示唆された。マイクロアレイの解析で耐糖能異常に関わるIrs-1に変動があったことから、SGLT-2阻害剤とヒアルロン酸を治療薬に選定したが、NASH進展抑制や発癌抑制に効果は認めなかった。耐糖能異常が肝発癌に大きく関わっていない可能性が示唆された。
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