IDH変異型星細胞腫における悪性転化の分子背景の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09535
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 白畑 充章 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20534944)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 星細胞腫 / IDH遺伝子変異 / 悪性転化 / CDKN2A/B欠失

研究成果の概要

IDH変異型星細胞腫を対象にMLPA（Multiplex ligation-dependent probe amplification）法を用いて遺伝子コピー数異常を解析し予後との関連を調べた結果、CDKN2A/B遺伝子座共欠失を認めた群の生存期間中央値は1年未満で、共欠失のない群の生存期間中央値は12年を越え、両者に際立った違いを認めた。再発時にCDKN2A/B遺伝子座の共欠失を認めた症例は共欠失を認めなかった症例と比較して全例で急速な病勢の進行を認め、MLPA法に基づくCDKN2A/B遺伝子座の共欠失はIDH変異型星細胞腫の悪性転化の分子的指標となりうる可能性が示された。

自由記述の分野

脳腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

星細胞腫は就労世代に好発する代表的な脳腫瘍の一型だが、その治療を困難にする要因として悪性転化が知られている。治療開始時に低悪性度であった腫瘍が再発時に高悪性度に変化する現象であり、星細胞腫が致死的な悪性脳腫瘍と認識される所以となっている。近年遺伝子異常の解明が進んでいるところだが、星細胞腫の悪性転化の分子背景は十分に定義されておらず、この現象を分子的に解明することは星細胞腫の新規治療開発につながる重要な課題となっている。本研究ではMLPA法に基づきCDKN2A/B遺伝子座の共欠失がIDH遺伝子変異型星細胞腫の悪性転化の中心的役割を果たしていることを明らかにした。